医学资料 多西他赛临床治疗乳腺癌 学习课件.ppt

2008年中国肿瘤监测网数据显示，乳腺癌已经成为我国肿瘤患病人数第二多的肿瘤。据2007年CSCO统计乳腺癌位于女性肿瘤发病率第1位。*乳腺癌的治疗现在进入了综合治疗的阶段，在化疗方面。。。。多西他赛是用于转移性乳腺癌最有活性的化疗药物，多西他赛的各种剂量和方案都得到了评估，无论是用于一线或二线，单药或联合蒽环类及其它活性药物，多西他赛在多项临床研究中都显示了生存获益。我们先来看多西他赛单药用于转移性乳腺癌的治疗。TAX303研究中，多西他赛和阿霉素相比有改善至疾病进展时间的趋向，两组的总生存相当。TAX303研究证实多西他赛和阿霉素相比用于转移性乳腺癌治疗可显著提高总体缓解率，并且改善TTP和OS，为多西他赛在进一步的临床试验中奠定了基础。从TAX311结果来看，多西他赛被证实在ORR，TTP和总生存均显著优于紫杉醇，多西他赛可以给患者带来更长的生存获益。多西他赛的3/4级血液学和非血液学毒性增加，但是在基线，多西他赛和紫杉醇组的生活质量评分相近并在研究结束时仍保持相近，并未因多西他赛的毒性而受影响。对于转移性乳腺癌的治疗，联合方案的化疗可以在疾病迅速进展和/或肝转移的PS评分良好的患者中有效控制疾病。目前为止，还没有其它细胞毒化疗药物在总生存上超越了多西他赛单药。我们已经看到了多西他赛单药在转移性乳腺癌的结果，卓越的疗效使研究者进一步探索多西他赛联合其他药物的疗效和安全性。TAX306是一项非常有意义的研究，第一次证实在转移性乳腺癌的一线治疗中，多西他赛的联合方案要优于标准的含蒽环的方案。多西他赛联合阿霉素不但提高了有效率，还显著提高了TTP和TTF，毒性可处理，显示了多西他赛的联合方案给患者带来更长的生存获益。综上所述：乳腺癌的治疗已得到多方面的发展，转移性乳腺癌的治疗目标是缓解症状，改善生活质量，延长生命以及控制病灶。我们看到，多西他赛已经被证明在乳腺癌患者治疗中是最具活性的化疗药物，多西他赛无论是单药,还是联合阿霉素均可显著改善疗效，同时使用方便安全，耐受性好，给更多乳腺癌患者带来长期生存的希望。多西他赛临床治疗乳腺癌乳腺癌概况Breastcanceristhemostfrequentlydiagnosedcancerandtheleadingcauseofcancerdeathinfemalesworldwide,accountingfor23%(1.38million)ofthetotalnewcancercasesand14%(458,400)ofthetotalcancerdeathsin2008JemalA,BrayF,CenterMM,eta1.Globalcancerstatistics[J].CACancerJClin,2011,61(2):69-90.中国肿瘤分布及发病率RankMaleFemaleTop1肺癌乳腺癌Top2胃癌肺癌Top3肝癌结直肠癌Top4结直肠癌胃癌Top5食管癌肝癌Top6膀胱癌卵巢癌Top7胰腺癌胰腺癌Top8白血病食管癌Top9淋巴瘤子宫内膜癌Top10脑肿瘤脑肿瘤肿瘤类型分布DataSource:CSCO2007N=10767中国肿瘤监测2008年全年数据中国肿瘤发病率SynovateTandemOncologyMonitor2008fullyearsdata,doctorbase=1033,patientbase=10767乳腺癌的治疗SynovateTandemOncologyMonitor2008fullyearsdateallNSCLCpatients(N=1761)多西他赛在乳腺癌治疗中的演变年份蒽环类失败后联合阿霉素联合卡培他滨联合曲妥珠单抗结构差异：多西紫杉醇与紫杉醇相同点：紫杉类特征结构4，5位：含O四环结构不同点：P：苯甲酰苯基D：烷氧基P：乙酰基D：羟基多西紫杉醇的取代基团空间位阻小极性基团亲水性强，因此多烯紫杉醇与微管蛋白的亲和力是紫杉醇的2倍秋水仙碱长春花碱20nm微管水平上作用机制微管蛋白??抑制聚合微管抑制解聚多西他赛的作用机制药代动力学P388小鼠白血病细胞株多西紫杉醇细胞内滞留时间是紫杉醇的3倍！多西紫杉醇紫杉醇常规使用剂量为：135-