陆道培血液肿瘤中心刘红星--实验室检测指导的靶向用药及常规药物的精确使用.pptx

实验室检测指导的靶向用药及

常规药物的精确使用

河北燕达陆道培医院

医学检验科张阳刘红星

一.遗传性基因变异导致的个体间用药差异

二.肿瘤基因突变指导下的个体化靶向用药

三.治疗药物监测(TDM)辅助个体化用药

四.药物基因组数据库带给我们的启示

同一药物在不同个体内

的效果和毒副作用的差

异可以达到300倍！

NicholasJ.Schorketal.Nature.2015.520(30):609-611.

Pharmacogenomics

Pharmacogenetics

CancerPharmacogenomics

个体间用药差异-遗传性基因变异

遗传性基因变异

TPMT与巯嘌呤类药物

TPMT*3C(A719G)：毒副作用G/G或A/GA/A

CYP3A5与他克莫司

CYP3A5*3：用药剂量*1/*1或*1/*3*3/*3

个体化靶向用药-肿瘤基因突变

靶向基因突变治疗

--BCR-ABL1、KIT突变/表达异常—TKIs

--FLT3-ITD—FLT3激酶抑制剂

--靶向作用VS.广谱作用

靶向异常活化的关键细胞通路

--CLL—依鲁替尼(Ibrutinib)

靶向治疗中的基因耐药突变

--靶向治疗效果显著，但耐药也是普遍现象

--直接作用靶点的继发突变

--其它协同基因的突变

同一基因的不同突变，用药敏感性不同-KIT

同一基因的不同突变，用药敏感性不同–CSF3R

CSF3R（粒细胞集落刺激因子受体3）

突变主要见于CNL。

近膜区突变（主要为、）对

T618IT615AJAK表达量增加非配体依赖性激活

抑制剂（卢索替尼，Ruxolitinib）敏感。

胞浆内尾区的突变（截短型突变）对达沙替尼敏感。

没有突变,但被异常活化的关键细胞通路也可以作为治疗的靶点

Ibrutinib（BTK抑制剂）--CLL治疗的新热点

PhaseHigh

IbrutinibplusRituxanas

presentedASH

TIMETOFAILUREOFIgvs.CHEMO-IMMUNOTHERAPY

ArnonP.KaterandEricEldering