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偏头痛研究从机制到治疗2025

偏头痛的相关研究持续成为神经科学领域的焦点。这种令人头疼”的

常见疾病，常常给人带来巨大的烦恼，尤其对儿童、青少年和女性影响

深远。值得庆幸的是，过去一年的研究取得了令人瞩目的进展一一从揭

示发病机制到挖掘遗传背景，再到探索全新治疗靶点，为患者带来更多

治疗希望。

值此辞旧迎新之际，我们有幸邀请到了武汉大学人民医院肖哲曼教授做

客心领神荟-2024神经病学年度盘点”直播间，为我们解读并分

享偏头痛领域的前沿研究成果，为这一疾病的治疗与管理带来了全新的

视角与启示。

偏头痛发病新机制：脑脊液流动机制

2024年发表于ScienceW究提出的一个全新观点：脑脊液流入直接

激活三叉神经⑴。研究者利用钙成像、脑脊液示踪成像和MRI等技术发

现，三叉神经节近中枢端因缺乏紧密屏障，脑脊液更容易进入神经节基

底池，从而激活神经元。此外，研究表明皮层扩散性抑制（CSD）能够

促进视觉皮层的细胞外溶质向三叉神经节流动，改变溶质的清除动态。

蛋白质组学分析进一步显示，CSD后包括CGRP在内的七种蛋白质水

平显著升高，而实验也证实CSD后脑脊液激活三叉神经节神经元活动。

同年，发表于Nature的研究论文口印指出，CSD引起的脑功能断电”

在偏头痛中发挥了关键作用，并提供了中枢疼痛信号如何在外周产生效

应的新视角。肖哲曼教授认为尽管这一机制存在争议，但为偏头痛的病

理机制研究开辟了新的方向和可能性。

偏头痛新机制：脑脊液流入直接激活三叉神经

图2:脑脊液流入直接激活三叉神经（图源讲者PPT）

偏头痛遗传：基因突变与非降钙素基因相关肽（CGRP）通路的新发现

1.基因突变与偏头痛易感性的必威体育精装版发现

2021年4月，一项发表在Lancet的研究⑷在家族性偏瘫性偏头痛相

关通道突变的研究基础上提出了一些新的相关基因，包括NOTCH3、

COL4A1和CSNK1D等。此外，TRESK通道（双孔钾通道）的突变

也在偏头痛的电生理机制中占据重要地位。酪蛋白激酶相关研究进一步

发现⑸，CK18基因突变会引起突触后神经重塑，增强突触前神经元的

兴奋性，从而显著增加偏头痛的易感性。

偏头痛相关因素：遗传学

与以偏头痛为特征的单基因疾病相关的基因

事因■因描述

CavZLWit版门控钙盼

CACNA1AFHM1

成al亚基

ATP1A2NaLK-ATP«a2催化亚基FHM2

SCN1ANav1.1.电压依翰性Na，通道a亚基FHM3

PRRT2突触蛋白.影响突触前Ca＞应机制FHM,PKD

PNKD含金属自内酰肢91结构域的重白FHM.MD*

KCNK18TREK,快速激活外向整流K通道MA

CSNK1DCK16,酪蛋白激睥15MA

NOTCH3Notch受体3MA或MO

COL4A1/2胶原蛋白IV的a1和a2槌MA或MO

图3:以偏头痛为特征的单基因疾病相关基因(图源讲者PPT)

2.独立于CGRP的偏头痛通路新发现

2024年，多项研究聚焦于偏头痛中不依赖CGRP的发作通路。欧洲头

痛年会的报告指出，阻断CGRP通路并不影响垂体腺昔酸环化酶激活

肽(PACAP)诱导的偏头痛，这表明PACAP与CGRP是两个平行且

独立的通路。同样，发表于Brain杂志的一项研究⑹提出腺昔(CNP)

是一条独立的偏头痛发作通路，而ATP钾通道开放剂在偏头痛发作中

也不受CGRP通路的影响。肖哲曼教授表示这些研究结果进一步支持

了偏头痛可能涉及多条分子通路，为未来靶向治疗的开发提供了新的方

向和可能性。

阈值假说”再度引发关注

今年阈值假说”重新成为偏头痛研究的热点。该假说认为，偏头痛是

由于泛感觉通路的增强，导致神经系统的过度兴奋。研究表明，偏头痛

患者在发作前，神经兴奋的阈值就已经开始下降；发作时降至最低点，

而在发作缓解后才逐渐恢复正常水平。大脑在先兆期的活动变化，与各

种诱因的叠加作用进一步降低阈值，从而更容易触发偏头痛发作。

2024年发表的一项综述⑺重新审视了爱丽丝梦游仙境综合征”,这

是一种与偏头痛相关的特