儿科遗传代谢性疾病.ppt

标准型

此型占全部病例的95%。是由于亲代（多是母亲）的生殖细胞在减数分裂时21号染色体不分离所致。患儿体细胞染色体为47条，有一条额外的21号染色体，核型为47,XX(或XY),+21。父母核型大都正常。易位型

约占2.5－5%。多为罗伯逊易位，是只发生在近端着丝粒染色体的一种相互易位，亦称着丝粒融合，染色体总数是46条，其中一条是额外的21号染色体的长臂易位到另一近端着丝粒染色体的长臂上。有D/G和G/G易位两类。D/G易位:最常见，D组中以14号染色体为主，即核型为46,XX(或XY),-14,+t(14q21q)。这种易位半数为遗传性，即亲代中有14/21平衡易位携带者，核型为45,XX(或XY),-14,-21,+t(14q21q)。01G/G易位:多数为两条21号染色体发生着丝粒融合，形成等臂染色体，其核型为46,XX(或XY),-21,+t(21q21q)。02第八章

遗传性疾病遗传性疾病自1956年首次证实人体细胞含有46个染色体至今已经40余年，近年来，由于分子生物学技术的飞速发展，使我们对遗传性疾病的认识由细胞水平进入了分子水平，对众多疾病的发病机制有了新的认识，并在诊断、治疗和预防方面开拓了新的途径。遗传性疾病(遗传病)是人体由于遗传物质结构或功能的改变所导致的疾病，在儿科临床工作中比较常见，涉及范围广泛，虽然每种遗传病的发病率都较低，但是由于其种类繁多，因此，总的罹患率不低。据统计，约20-25%的人患有遗传病或与遗传相关的疾病，且遗传病和先天畸形已成为儿童死亡的主要原因之一。遗传性疾病可以分为三类:1.基因病①单基因遗传病②多基因遗传病③分子病

④线粒体遗传病2.染色体病3.体细胞遗传病

第二节

染色体病染色体病是因为先天性染色体数目异常或(和)结构畸变而形成的疾病，常造成机体多发畸形、智力低下、生长发育迟缓和多系统功能障碍，又称之为染色体畸变综合征。正常受精卵是由各含一个染色体组的精子和卵子结合而成，因此，受精卵发育形成的体细胞就具有分别来自父、母双方的两个染色体组，即23对染色体，称为二倍体(diploid,2n),其中一对为性染色体，男性为XY，女性为XX。按照各对染色体的大小、着丝粒位置的不同，可将染色体分为A-G7个组，将一个细胞的全部染色体按标准配对排列进行分析诊断，即是核型分析。单体、三体嵌合体1.数目异常二倍体、多倍体断裂的片段形成易位后，基因没有缺失或增加的，称为平衡易位，临床无症状，但其子代易患染色体病。2.结构畸变缺失、易位、倒位、插入、环状染色体和等闭染色体等。（一）染色体畸变母亲受孕时年龄过大孕母年龄愈大，子代发生染色体病的可能性愈大，可能与母体卵子老化有关。放射线人类染色体对辐射甚为敏感，畸变率随射线剂量的增高而增高。孕妇接触放射线后，其子代发生染色体畸变的危险性增加。（二）染色体畸变的原因遗传因素染色体异常的父母可能遗传给下一代。病毒感染EB病毒、流行性腮腺炎病毒、风疹病毒和肝炎病毒等都可以引起染色体断裂，造成胎儿染色体畸变。化学因素许多化学药物、农药和毒物都能导致染色体畸变。（三）染色体病的临床特征Turner综合征1.常染色体病生长发育迟缓智能发育落后多发性先天畸形：内脏畸形、骨骼畸形、特殊面容、皮肤纹理改变。2.性染色体病一般没有常染色体病严重，常伴有性征发育障碍或异常。21-三体怀疑有染色体病者有多种先天畸形明显生长发育障碍或智能障碍有染色体畸变家族史孕母年龄过大、不孕或多次自然流产性发育异常或不全010203040506（四）染色体核型分析的指征一.21－三体综合征21－三体综合征(又称先天愚型或Down综合征)属常染色体畸变，是小儿染色体病中最常见的一种，活婴中发生率约1/(600-800)。母亲年龄愈大，本病的发病率愈高。细胞遗传学特征是21号染色体呈三体型。机制：1.生殖细胞在减数分裂形成配子时；2.受精卵在有丝分裂时，受理化因素影响，21号不能均匀分离到另一个细胞，使胚胎体细胞内存在一条额外的21号染色体。【遗传学基础及发病机制】【临床表现】21－三体综合征患儿的主要表现为智能落后、生长发育迟缓、特殊面容和多发性畸形。智能落后：有不同程度的智力低下。生长发育迟缓：身材矮小，头围小于正常，骨龄常落后于年龄，出牙延迟且常错位；头发细软而较少。特殊面容：眼裂小，眼距增宽，双眼外眦上斜，可有内眦赘皮；鼻梁低平，外耳小；硬腭小，常张口伸舌，流涎多；头小而圆，前囟大且关闭延迟；颈短而宽。皮纹特点