医学免疫学-B淋巴细胞介导的特异性免疫应答.ppt

01很多情况下B细胞在增殖的同时也发生分化；02活化B细胞：体积增大，mIgD消失（静息B细胞同时表达mIgM和mIgD）；表达IL-2、4、5等新的细胞因子受体。03增殖中的B细胞又表达IL-6、IL-10和IFN-γ等细胞因子受体。B细胞的终末分化浆细胞:抗体形成细胞(antibodyformingcell,AFC)不表达BCR和MHCII类分子作用：分泌特异性抗体浆细胞的形成记忆B细胞（memoryBcell,Bm)作用：参与再次应答记忆B细胞的产生B细胞对TD抗原的初次应答TD抗原APC摄取、处理、提呈抗原BCR识别抗原B细胞表位B/Th间协同刺激分子作用Th细胞活化分泌IL-2、IL-4、IL-5、IL-6、IL-21B细胞活化、增殖、分化记忆Bcell浆细胞IgM、IgG类抗体活化信号1活化信号2B细胞对TD抗原的再次应答TD抗原记忆BcellBcell充当APCTCR-抗原肽：MHC-IIB7/CD28细胞因子活化信号1活化信号2活化信号1活化信号2Th2细胞活化CD40L/CD40BCR-抗原肽复合物细胞因子记忆Bcell浆细胞IgG、A、E类抗体记忆B细胞活化、增殖、分化Tfh细胞活化TI-2抗原为细菌胞壁与荚膜多糖，只能激活成熟的B细胞，应答的细胞主要是B1细胞TI抗原分为TI-1和TI-2抗原TI-1抗原被称为B细胞丝裂原。高浓度可多克隆地诱导B细胞增殖、分化。低浓度可特异性地与BCR结合第二节B细胞对TI抗原的免疫应答TI-1Ag既与BCR结合，也与丝裂原受体结合B细胞是否成熟均可被激活，产生低亲和力IgM型抗体无需Th细胞辅助无Ig类别转换、抗体亲和力成熟及记忆B细胞形成B细胞对TI-1Ag的应答TI-2Ag多为细菌胞壁与荚膜多糖，有高度重复表位。适宜的mIg广泛交联激活成熟B细胞，且主要是B1细胞T细胞分泌细胞因子有增强B1细胞免疫应答作用有Ig类别转换，可产生IgM、IgG抗体.B细胞对TI-2Ag的应答上页退出下页返回退出总目录下页退出上页退出下页返回退出B淋巴细胞介导的特异性免疫应答第十三章主讲人：陆春雪南华大学医学免疫学教研室第一节B细胞对TD抗原的免疫应答B细胞经由BCR识别抗原B细胞对TD抗原的识别B细胞作为抗体产生细胞，其BCR特异性结合抗原，为B细胞活化的第一信号；01B细胞作为APC，其BCR特异性结合抗原，B细胞将加工处理的pMHC提呈给Th细胞使其活化，表达CD40L，与B细胞的CD40结合，提供B细胞的活化第二信号(协同刺激信号)02BCR功能：不仅能识别蛋白抗原，还能识别多肽、核酸、多糖类、脂类和小分子化合物；1可特异性识别完整抗原的天然构象，或识别抗原降解所暴露的表位的空间构象；2识别的抗原无需经APC的加工和处理，也无MHC限制性。3BCR对抗原的识别特点：logo二、B细胞活化需要的信号B细胞活化需双信号*BCR直接识别抗原，由Igα和Igβ传递特异性识别信号(活化信号1)*多种粘附分子对作为活化信号2（CD40-CD40L）*CD19/CD21/CD81辅助受体使B细胞对抗原刺激的敏感性提高第一活化信号由Igα/Igβ传入胞内受体交联→膜表面BCR位置及构象改变Blk、Fyn或Lyn等酪氨酸激酶活化ITAM中的酪氨酸磷酸化募集活化Syk（类似ZAP-70）12（一）B细胞活化的第一信号BCR复合物胞内信号转导途径（同TCR）

磷酯酶C-γ(PLC-γ)途径

丝裂原激活的蛋白激酶(MAP激酶)途径01激活转录因子(NF-κB、AP-1和NFAT等)的表达参与并调控B细胞激活、增殖相关基因的表达02B细胞活化共受体的作用CD19/CD21/CD81以非共价键组成B细胞活化辅助受体作用：增强信号1的转导；增强B细胞对Ag刺激的敏感性100～1000倍CD19/CD21/CD81复合物B细胞活化的第二信号01多种黏附分子对其中最重要的是CD40/CD40L注：静息T细胞不表达CD40L，活化T细胞迅速表达CD40L02细胞因子的作用03IL-4，IL-5,IL-2104T、B细胞相互作用一方面：B细胞作为APC活化T细胞；另一方面：活化T细胞可提供B细胞活化必需的第二信号，并分泌多种CKs（IL-4，IL-5,IL-21等）协助B细胞进一步活化、增殖、分化。12三、B细胞的增殖和终末分化Th对B细胞的辅助方式：