替加环素治疗下呼吸道感染.ppt

替加环素治疗CAP的3期临床试验：TOC疗效DiagnosticMicrobiologyandInfectiousDisease61(2008)329–338第15页,共52页，星期六，2024年，5月替加环素治疗CAP的3期临床试验：

基于基线致病原的临床治愈率（ME人群）DiagnosticMicrobiologyandInfectiousDisease61(2008)329–338第16页,共52页，星期六，2024年，5月替加环素治疗CAP的3期临床试验：SAEs(mITT人群)DiagnosticMicrobiologyandInfectiousDisease61(2008)329–338第17页,共52页，星期六，2024年，5月替加环素在CAP中的应用ClinicalMedicine:Therapeutics2009:11275–1289第18页,共52页，星期六，2024年，5月TGC治疗CAP等三类感染的荟萃分析：CE人群成功率Antimicrob.AgentsChemother.2011,55(3):1162第19页,共52页，星期六，2024年，5月TGC治疗CAP等三类感染的荟萃分析：MITT人群成功率Antimicrob.AgentsChemother.2011,55(3):1162第20页,共52页，星期六，2024年，5月TGC治疗CAP等三类感染的荟萃分析：安全性Antimicrob.AgentsChemother.2011,55(3):1162第21页,共52页，星期六，2024年，5月哪些CAP患者可能从替加环素治疗中获益？存在MDR菌（PA除外）感染危险因素的CAP患者:优于氟喹诺酮类药物CA-MRSA肠球菌多药耐药革兰氏阴性肠道杆菌PA之外的其他非发酵菌细菌与非典型致病原的混合感染无法使用呼吸喹诺酮类药物的成人CAP患者合并肾功能不全的CAP患者或有潜在肾功能减退的高龄CAP患者需要同时使用经P450酶代谢的药物的CAP患者长期口服华法令抗凝的患者长期口服免疫抑制剂（他克莫司、西罗莫司、环孢素等）的患者第22页,共52页，星期六，2024年，5月替加环素在医院获得性肺炎治疗中的应用第23页,共52页，星期六，2024年，5月TGC对HAP常见致病菌的体外抗菌活性ClinicalTherapeutics/2006；28：1079,第24页,共52页，星期六，2024年，5月中国大型教学医院呼吸科HAP临床调查

鲍曼不动杆菌的抗生素敏感性第25页,共52页，星期六，2024年，5月中国大型教学医院呼吸科HAP临床调查

肠杆菌科细菌的抗生素敏感性第26页,共52页，星期六，2024年，5月中国大型教学医院呼吸科HAP临床调查

金黄色葡萄球菌的抗生素敏感性第27页,共52页，星期六，2024年，5月替加环素与亚胺培南/西司他丁治疗HAP对照研究311研究第28页,共52页，星期六，2024年，5月311注册研究设计方案(N=945)研究目的：比较替加环素与亚胺培南治疗HAP的疗效与安全性研究设计：多中心，双盲，随机对照，Ⅲ期临床研究（2004.3-2006.12）替加环素首剂100mg；维持50mgq12h若怀疑铜绿：加用头孢他定2gQ8h1:1随机分组亚胺培南-西司他丁500mg～1gIVq6h*若怀疑MRSA：加用万古霉素1gQ12h或5-14天亚胺培南-西司他丁剂量取决于体重和肌酐清除率及对病情的判断疗效判定人群CE人：临床可评估人群mITT：修正意向治疗人群FreireATetal.DMicrobioloInfectDis.2010;68(2):14031个国家138个研究机构参与第29页,共52页，星期六，2024年，5月TOC临床疗效：替加环素VS亚胺培南CE人群未达到预期试验终点mITT人群达到非劣性终点第30页,共52页，星期六，2024年，5月TOC临床疗效：替加环素VS亚胺培南VAP治愈率：CE人群及mITT人群均未达到非劣性终点Non-VAP治愈率：CE人群及mITT人群均达到了非劣性终点第31页,共52页，星期六，2024年，5月VAP未获得预期疗效的原因分析：病原学因素体外敏感性并非治疗失败唯一原因！！治愈率常常显著低于体外敏感率，部分体外敏感菌株感染并未获得理想疗效！！第32页,共52页，星期六，2024年，5月VAP未获得预期疗效的原因分析：PK/PD因素第33页,共52页，星期六