更期综合征的合理用药张成志.ppt

**FrankeHR,VermesI.Differentialeffectsofprogestogensonbreastcancercelllines.Maturitas.2003;46Suppl1:S55-58.

Ourinvitroresultsindicatethatnotallprogestogensactequallyonbreastcancercells.Someprogestogens(medroxyprogesteroneacetate(MPA),norethisteroneacetate(NETA)anddienogest(dieno))aloneorcombinedwithestradiol(E2)stimulateproliferationofbreastcancercells,whileothers(dihydrodydrogesterone(DHD),themajoractivemetaboliteofdydrogesterone,tiboloneandprogesterone(Prog))aloneorcombinedwithestradiolinduceapoptosis.Furtherpharmacologicalandclinicalstudiesshouldbeinitiatedtoevaluatethesefindingsinvivo.

**不同孕激素对乳腺癌细胞系的不同影响FrankeHR,VermesI.,Maturitas2003;46S1:S55-S58.0.20.40.60.81.01.21.41.6雌二醇+甲羟孕酮雌二醇+炔诺酮雌二醇+地诺孕素雌二醇+黄体酮雌二醇+二氢地屈孕酮替勃龙*****MCF-7细胞系,孵育144h,10-6M孕激素;

细胞凋亡/增殖比1?细胞凋亡更多增殖更多凋亡第51页,共62页，星期六，2024年，5月二、HRT与子宫内膜癌的关系第52页,共62页，星期六，2024年，5月单一雌激素对子宫内膜有刺激作用E+P对子宫内膜有保护作用宫内给孕激素对内膜有一定优势含低剂量的E+P对内膜影响小，出血少第53页,共62页，星期六，2024年，5月三、HRT与心血管事件、血栓及卒中第54页,共62页，星期六，2024年，5月心血管疾病有证据表明，如果在围绝经期就开始使用激素治疗并且长期持续（通常被作为“时间窗”），对心血管则具有保护作用激素治疗可以显著降低糖尿病风险，并且通过改善胰岛素抵抗状态，对其他心血管疾病的风险因素（如高血脂和代谢综合征）也有积极的作用IMSUpdatedRecommendationsonpostmenopausalhormonetherapy.CLIMACTERIC2007;10:181–194第55页,共62页，星期六，2024年，5月SalpeterSRetal.tJGenInternMed2004;19:791-804.时间窗时间窗：何时一级预防？第56页,共62页，星期六，2024年，5月HRT附壁血栓未行HRT治疗早期HRT治疗晚期HRT治疗HRT35~45岁45~55岁55~65岁65岁LoboR.WorkshoponHRT,InternationalMenopauseSociety,Vienna,2December2003雌激素补充在绝经早期的重要意义第57页,共62页，星期六，2024年，5月心血管事件和血栓的发病与年龄、肥胖呈正相关60岁以前用HRT血栓风险小不同途径用药如非口服使用雌激素（皮贴或阴道用）比口服安全，没有首过效应，局部症状能改善，长期用药尚待随访。替勃龙不会或很少增加血栓风险雌激素与不同孕激素配伍栓塞风险是不同的第58页,共62页，星期六，2024年，5月HRT与卒中卒中发生的危险性与年龄有关60岁发生罕见60岁用HRT增加卒中风险低剂量E+P或极低剂量安全性高第59页,共62页，星期六，2024年，5月随访及调整用药应用HRT至少一年要进行一次随访包括：体检，家族史，相关实验室和影像学检查；与病人进行生活方式、预防及合并其他代谢性疾病策略讨