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关注老年人用药;目前我国老年人已达一亿以上。60岁以上者在一些社区已超过人群14%。对老年人的医疗保健是社区医院的重要任务;根据几年前的资料,国内经卫生行政部门批准使用的西药已达4000余种、中药制剂5000余种
与此同时,外国药物也在陆续进入中国市场。一个病人同时使用几种甚至十多种药的情况已不少见
近几年,商品药泛滥,一药多名,质量参差混乱;老年人用药易倾向于过多;某医院统计;有关统计学资料:药物不良反响的发生率与同时用药种类多少有明显的关系。如1981年报告了对近万病例的统计〔唐镜波〕:
同时用药种类5不良反响发生率3.5%
6~1010.0%
11~1528.0%
16~54.0%;类似报道:;“药〞和“毒〞;药物的相互作用十分复杂;随着药物种类的增多,作用交错,患者同时使用几种甚至多种药物的情况十分常见,值得医务人员以及患者和家属普遍注意
医生重视合理用药,是防止不良反响、提高疗效和提高自己工作水平的重要环节;一些外表上看来互不相关的药物或食品,无论结果使药效降低或增高,如果医生对它不了解,都会导致意外的不良后果;医务人员的责任;药代动力学相互作用;案例1;(一)吸收;3.胃肠蠕动改变大多数药物在小肠上段吸收。阿托品、吗啡、普鲁本辛减少肠蠕动,延缓药物吸收,但总量可能增加;胃复安使蠕动加快吸收减少
4,黏膜损伤细胞毒类抗肿瘤药损伤黏膜,可减少苯妥因钠、地高辛、异搏定吸收。广谱抗生素破坏肠道正常菌群,可致口服避孕药失效,却致地高辛分解代谢缓慢而血药浓度上升;;〔二〕蛋白结合率;〔三〕代谢影响;“酶诱导〞举例;;3.首过效应〔FirstPassEffect〕又称第一关卡效应。口服药物在胃肠道吸收后,经门静脉到肝脏,在通过粘膜及肝脏时极易代谢灭活,在第一次通过肝脏时大局部被破坏,进入血液循环的有效药量减少,药效降低
如β阻滞剂、钙拮抗剂、氯丙嗪,通过肝后仅30%进入血循环。而由于西米替丁可减少肝血流量,故可减少β阻滞剂和利多卡因的首过效应,使其作用增强。反之,增加肝血流量的药那么使其他药的肝脏代谢增加,药效下降
非口服药物〔舌下/皮肤/肛门/静脉〕剂量较小。
为什么?;〔四〕排泄过程的药物相互作用;2.肾小管主动分泌可互相竞争。如丙磺舒与青霉素共用,那么前者排出减少,药效增高。双香豆素与醋磺乙脲共用那么后者浓度上升〔引起低血糖〕。保太松与氯磺丙脲共用,也引起同样后果
3.肾血流量改变
4.胆汁排泄改变;药效学相互作用:;怎样正确理解?说明书?;老年退行性改变;60岁100岁
根底代谢-8%-20%
体液总量-10%-25%
心输出量〔休息时〕-20%-45%
肾血流量-30%-65%
肺功能-30%-70%
肝血流量-30%-60%;老年人的药代动力学特征:;2.分布
一般说,30岁时体重中非脂肪成分最高,其后随年龄增高而降低;而脂肪成分那么逐年增加,女性比男性更明显。老年人肌肉量减少,脂肪量增加,使不同药物的体内分布情况改变,大多数是分布容积减小,故血药浓度增高。此外,与蛋白质的结合率也与年轻人不同;3.代谢
肝脏是许多药物通过代谢,降解失活和消除毒性的器官。25岁以后,肝血流量每年减少0.5%-1.5%,65岁时仅年轻人的40%-50%,90岁那么仅30%。老年人的肝血流量减少,加上肝实质细胞减少、酶活性降低,使药物不易被分解失活,血药浓度下降缓慢,药效增高,容易因过量而中毒
;4.排泄
药物的去除〔排泄〕,除少数通过胆道入肠随粪便排出外,主要通过肾脏排出体外。随着年龄增高,老年人的肾单位逐渐减少,肾脏重量也减轻10%-20%,40岁以后肾血流量每年减少1.5%-1.9%,65岁老年人的肾血流量仅及年轻人的40%-50%。肾小球滤过率也下降50%。这些改变,导致肾功能减退,使药物去除减慢;案例1-结论?;老年人和年轻人药代动力学的差异
〔表中括弧内为老年人〕;通常,对药品做一期临床试验时,是以青中年健康人为试验对象
二期临床验证虽然可用于不同性别年龄
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