实用药物学基础第八章化学合成抗感染药及其他抗感染药物讲解.ppt

抗菌增效剂是指与抗菌药物配伍使用时，所产生的治疗作用大于两个药物分别给药的作用总和。甲氧苄啶TMP对革兰氏阳性菌和阴性菌均有广泛的抑制作用，与磺胺类药物合用可使其抗菌作用增强数倍至数十倍，甚至有杀菌作用。还可增强多种抗生素的抗菌作用。磺胺类药物的毒副作用1.泌尿道损害在碱性尿液中溶解度高，易在酸性尿中析出结晶（乙酰化物），引起结晶尿，严重者发生血尿、尿少及尿闭等症状。预防措施：①多饮水；②加服NaHCO3磺胺类药物的毒副作用2.过敏反应：外用易发生药疹和皮疹、皮炎3.血液系统反应：长期应用抑制骨髓造血功能，导致白细胞减少症、血小板减少症甚至再生障碍性贫血，发生率极低但可致死，故用药期间应定期检查血常规。4.神经系统反应：少数人出现头晕、头痛、乏力等症状。SD、SMZ在体内代谢产生的乙酰化代谢产物水溶性小，可在尿路（尤其在酸性尿中）析出结晶，引起蛋白尿、血尿、尿痛、尿少等肾损害。学以致用为避免磺胺类药物对泌尿系统的损害，应采取哪些措施？避免长期用药，一般不超过7日；嘱咐患者多饮水，每天排尿量在1200ml以上；口服碳酸氢钠，简化尿液。课后作业作业本磺胺类药物分类磺胺类药物产生泌尿系统损害的原因，应采取哪些措施避免？第一节磺胺药及抗菌增效剂***实用药物学基础第八章化学合成抗感染药及其他抗感染药物感染性疾病是由病毒、细菌、衣原体、支原体、真菌等病原微生物或寄生虫感染人体所引起的局部或全身性疾病。在人的一生中会有多次患感染性疾病的经历，感染性疾病发病率高、传播速度快、遍布临床各科室、对人民健康及社会造成的危害极大。实例：手足口病是由肠道病毒引起的传染病，引发手足口病的肠道病毒有20多种（型），其中以柯萨奇病毒A16型（CoxA16）和肠道病毒71型（EV71）最为常见。背景介绍背景介绍蔓延至中国最早爆发中国爆发目前情况1997199820082012在马来西亚集中爆发了手足口病，有31名儿童丧命。在台湾有78名儿童因此病丧生，总计有150万人受到传染。安徽阜阳集中爆发，25000人受到感染，其中42人丧生。中国境内约有150万人感染此病，431人丧生。手足口病（HandfootandmouthdiseaseHFMD）是一种儿童传染病，又名发疹性水疱性口腔炎。该病以手、足和口腔粘膜疱疹或破溃后形成溃疡为主要临床症状。手足口病是由肠道病毒引起的传染病。背景介绍抗感染药物是指一类抑制或杀灭病原微生物的药物（或称化学治疗药）。在人类与感染性疾病的抗争中，抗感染药物得到了广泛的应用和快速的发展，是临床上非常重要的一大类药物。磺胺药及抗菌增效剂第一节第八章化学合成抗感染药及其他抗感染药物磺胺类药物开创了用化学药物治疗感染疾病的新纪元建立了抗代谢学说对医药的两大贡献1932年，发现百浪多息可以使鼠、兔免受链球菌、葡萄球菌感染1933年，发表了用百浪多息治疗链球菌引起败血症的第一案例1939年，获得诺贝尔生理学和医学奖发现GerhardDomagk磺胺类药物开创了细菌感染性疾病化学治疗的新纪元；启示从体内代谢产物中寻找新药；?开辟了一条从代谢拮抗来寻找新药的途径；启发从研究药物的副作用来发现新药。磺胺类药物及抗菌增效剂磺胺类药物（Sulfonamides）是一类具有对氨基苯磺酰胺结构的合成抗菌药，通过抑制细菌繁殖而抗菌。本类药物抗菌谱广，对多种球菌及某些杆菌都有抑制作用，可用于治疗上呼吸道、泌尿道、肠道、流行性脑脊髓膜炎等细菌性感染疾病。2012辉煌已过经典长存1946合成高峰1932临床实用1908合成母体磺胺类药物的母体磺胺类药物都是对氨基苯磺酰胺(简称磺胺)（12-1）的衍生物，此类药物的结构通式为(12-2)：磺胺类药物理化性质磺胺类药物多为白色或淡黄色结晶或结晶性粉末，无臭，几乎无味，难溶于水，易溶于乙醇、丙酮，具有一定的熔点。重氮化-偶合反应还原性酸碱两性分子中芳香伯胺基显弱碱性，磺酰胺基显弱酸性，可溶于酸或碱溶液（氢氧化钠和碳酸钠）中，但其弱酸性比碳酸的酸性弱，所以磺胺类药物钠盐注射液与其他酸性注射液不能配伍使用。芳香伯胺易被空气中的氧氧化，在日光及重金属催化下，氧化反应加速，遇光色渐变暗，特别是其钠盐在碱性条件下更易氧化，氧化产物主要为偶氮化合物和氧化偶氮化合物。因此，本类药物应遮光、密封保存芳香伯胺可发生重氮化-偶合反应，在酸性溶液中与亚硝酸钠进行重氮化反应生成重氮盐，重氮盐在碱性条件下与β-萘酚偶合，生成橙红色或猩红色偶氮化合物