项目二药物制剂稳定性讲解.pptx

项目二药物制剂稳定性

任务一药物制剂稳定性基础知识任务二药物制剂稳定性影响因素及稳定化方法任务三药物制剂稳定性实验目录项目二药物制剂的稳定性

学习目标熟悉药物制剂稳定性的研究范围影响药物制剂稳定性的因素及稳定化方法了解研究药物制剂稳定性的意义药物制剂稳定性试验方法项目二药物制剂的稳定性

影药物制剂稳定性影响因素及稳定化方法任务二项目二药物制剂的稳定性

任务二影响药物制剂稳定性的因素及稳定化方法（1）处方因素1）pH的影响：许多酯类、酰胺类药物的水解受H+或OH-的催化，这种催化作用称为专属酸碱催化或特殊酸碱催化，其水解速度主要由溶液的pH决定。1.影响药物制剂稳定性的因素盐酸普鲁卡因水解和pH的关系（20℃）pH7.06.56.05.55.0水解10%的时间（d）28902809002800

任务二影响药物制剂稳定性的因素及稳定化方法（1）处方因素2）广义酸碱催化的影响：处方中常加入的缓冲剂如醋酸盐、磷酸盐、枸橼酸盐、硼酸盐等为广义的酸碱。处方中，应使用尽可能低的浓度或没有催化作用的缓冲系统。3）溶剂的影响：具体影响通过实验来确定。4）表面活性剂的影响：通过实验正确选择表面活性剂。1.影响药物制剂稳定性的因素

任务二影响药物制剂稳定性的因素及稳定化方法（1）处方因素5）离子强度的影响1.影响药物制剂稳定性的因素lgk=lgk0+1.02ZAZBlgk-lgk0k——降解速度常数；k0——溶液无限稀(?=0)以lgk对μ1/2作图得一直线，其斜率为1.02ZAZB，外推到?=0可求得k0。相同电荷,??，k?相反电荷,??，k?离子强度对反应速度的影响

任务二影响药物制剂稳定性的因素及稳定化方法（1）处方因素6）辅料的影响1.影响药物制剂稳定性的因素阿司匹林受润滑剂影响情况润滑剂pH每小时产生的水杨酸质量（mg）硬脂酸2.620.133滑石粉2.710.133硬脂酸钙3.750.986硬脂酸镁4.141.314

任务二影响药物制剂稳定性的因素及稳定化方法（2）外界因素1）温度的影响：Van’tHoff规则，温度每升高10?C，反应速度约增加2~4倍。1.影响药物制剂稳定性的因素Arrhenius方程k---速度常数A---频率因子E---活化能R---气体常数T---绝对温度

任务二影响药物制剂稳定性的因素及稳定化方法（2）外界因素2）光线的影响：有些药物分子受光线作用使分子活化而产生分解，这种易被光解的物质叫光敏物质，常见的光敏物质有：硝普钠、氯丙嗪、异丙嗪、核黄素、氢化可的松、泼尼松、叶酸、维生素A、B、辅酶Q10、硝苯地平等。3）空气（氧）的影响：空气中的氧是药物制剂发生氧化降解的重要因素。1.影响药物制剂稳定性的因素

任务二影响药物制剂稳定性的因素及稳定化方法（2）外界因素4）金属离子的影响：微量的铜、铁、钴、镍、锌、铅等金属离子，对自动氧化反应有显著的催化作用。5）湿度和水分的影响：湿度和水分是影响固体药物制剂稳定性的重要因素。药物吸湿由其临界相对湿度（CRH）的大小决定。6）包装材料的影响：常用的包装材料有玻璃、塑料、橡胶和某些金属。1.影响药物制剂稳定性的因素

任务二影响药物制剂稳定性的因素及稳定化方法（1）控制温度（2）加入附加剂1）pH调节剂：常用的有盐酸和氢氧化钠。2.药物制剂稳定化方法一些药物最稳定的pH药物最稳定pH药物最稳定pH盐酸普鲁卡因3.4~4.0对乙酰氨基酚5.0~7.0维生素C 6.0~6.5阿司匹林2.5甘露醇4.5~6.5吗啡4.0葡萄糖3.8~4.0地西泮5.0头孢噻吩钠3.0~8.0维生素B12.0阿昔洛韦10.5~11.5阿奇霉素5.0~7.5

任务二影响药物制剂稳定性的因素及稳定化方法（2）加入附加剂2）抗氧剂。3）金属离子络合剂：如异地酸二钠。2.药物制剂稳定化方法抗氧剂常用浓度（%）抗氧剂常用浓度（%）抗氧剂常用浓度（%）亚硫酸钠0.1~0.2维生素C0.2叔丁基对羟基茴香醚0.005~0.02亚硫酸氢钠0.1~0.2半胱氨酸0.00015~0.05二丁甲苯酚0.005~0.02焦亚硫酸钠0.1~0.2蛋氨酸0.05~0.1培酸丙酯0.05~0.1甲醛合亚硫酸氢钠0.1硫代乙酸0.05生育酚0.05~0.5硫脲0.1硫代甘油0.05常用抗氧剂

任务二影响药物制剂稳定性的因素及稳定化方法（3）改变剂型或生产工艺1）制成固体制剂：适用于在水溶液中不稳定的药物。2）制成微