小儿及老年人用药-张.ppt

6岁~9岁2/5~1/20101020304059岁~14岁1/2~2/314岁~18岁2/3~全量18岁~60岁全量~3/460岁以上3/402030405最合理的是TDM剂量调整方法可获得个体化小儿剂量，安全范围窄药物最好用之。老年人用药01前言老年人的划分老年药代动力学老年药效学老年人用药原则第三节老年人用药前言老年人是一个特殊的社会群体，随着社会经济的发展，人的寿命不断延长，老年人口总数不断增加，老年病人也相应增加。通过合理用药，提高老年人的生活质量就有了极其重要的意义。关于老年人的年龄界限，各国、各地区的01划分标准有一定差别。02我国：45~59岁划为老年前期（中年期）0360~89岁定为老年期04亚太地区：60岁以上称为老人05欧美国家：65岁以上定为老人06中国老年人的绝对数是世界第一位的，近年07来我国老年人均以高于3.2%的速度增长。08老年人的划分老年人的生理、生化机能改变脑重量减轻神经递质合成量下降神经系统调节作用明显降低对影响中枢神经系统药物的敏感型增高神经系统01心肌细胞数量减少，心肌细胞与胶原纤维比例下降02血压随年龄增长而上升03血管胶原纤维交联、血管弹性下降循环系统激素分泌减少对激素作用的调节能力下降激素水平的昼夜节律减弱或消失内分泌系统免疫功能呼吸系统消化系统泌尿系统其他心输出量减少1%贰脑细胞减少1%壹肝血流量减少0.3%-1.5%肆心指数下降0.79%叁每增龄1Y引起的改变老年人药动学改变02小儿临床用药小儿期新生儿期（≤28天）婴儿期（29天～１岁）幼儿期（１～３岁）学龄前期（３～７岁）儿童期（７～14岁）儿童用药的药动学和不良反应与成人有显著差别。小儿的生理特点小儿尤其是新生儿，是很不成熟的个体，在身体构成成分和器官生理功能等方面都处于不断发育时期，随年龄增长而趋向成熟。小儿的药动学特点口服给药新生儿和婴幼儿胃酸分泌较少，2~3岁达成人水平。胃酸缺乏会影响药物的溶解和解离，但因小儿多用液体剂型，对药物吸收影响较小。青霉素G、氨苄西林等胃酸减少使其破坏减少，吸收增加且较快。苯妥英钠、苯巴比妥、利福平及维生素B2在pH值相对偏碱时，解离型增加，生物利用度降低。新生儿胆汁分泌较少，脂溶性维生素吸收较差。吸收胃肠道外给药新生儿婴幼儿皮下脂肪少，肌肉未充分发育，疾病时末梢循环欠佳，皮下注射给药吸收不良，故病情较重时应以静脉给药途径为首选。新生儿及婴幼儿皮肤角质层薄，皮肤黏膜给药易经皮肤吸收，如长期涂用肾上腺皮质激素，甚至可以抑制肾上腺皮质；甚至婴儿穿戴用樟脑丸保存的衣物时，部分葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏者可因萘经皮吸收，导致溶血性贫血的发生。分布机体构成变化体液量大，使水溶性药物的分布容积增大，消除减慢，作用时间延长。同时，由于新生儿细胞内液较少，药物在细胞内浓度较成人高，使水溶性药物能较快输送至靶细胞。脂肪含量少，使脂溶性药物分布容积降低，血浆中药物浓度升高，这是新生儿易致药物中毒的原因之一。血浆蛋白结合率低新生儿血浆蛋白结合率较成人为低：①血浆蛋白浓度低；②蛋白与药物的亲和力低；③血pH较低；④血浆中存在竞争抑制物，如胆红素等。因此，即使某些药物有效血药浓度与成人相同，也较易引起中毒，血浆蛋白结合率高的药物更是如此，如阿司匹林、苯妥英钠、苯巴比妥等。另外，药物与胆红素竞争血浆蛋白结合位点可使游离胆红素浓度增高，而引发核黄疸，故1周内新生儿禁用磺胺类、阿司匹林和维生素K等。血脑屏障发育未全新生儿尤其是早产儿血脑屏障发育不完善，使多种药物如镇静催眠药、吗啡等镇痛药、全身麻醉药、四环素类抗生素等易穿过血脑屏障，作用增强。另外，小儿在酸中毒、缺氧、低血糖和脑膜炎等病理状况，亦可影响血脑屏障功能，使药物较易进入脑组织。代谢新生儿肝微粒体酶发育不足，药物氧化作用降低，葡萄糖醛酸转移酶发育不足，也使药物的代谢过程障碍。因此，需经氧化代谢的药物如苯巴比妥、地西泮、苯妥英钠、利多卡因等，或需与葡萄糖醛酸结合代谢的药物如氯霉素、吲哚美辛、水杨酸盐等，在新生儿体内代谢率均低，半衰期延长，若不调整剂量，可造成药物蓄积中毒。儿童肝微粒体酶活性超过成人，对某些药物如安替比林、保泰松等的代谢超过成人，因此每公斤体重用药剂量较成人大。有些药