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晚期乳腺癌二代测序临床应用专家共识（2024版）

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乳腺癌是全球女性最常见的恶性肿瘤，根据世界卫生组织的数据，2020年，全球新发乳腺癌病例约226万，占所有恶性肿瘤新发病例的11.7%。近年来，随着分子生物学和基因检测技术的飞速发展，晚期乳腺癌相关研究不断深入，治疗手段也不断丰富。基因靶向治疗显著延长了晚期乳腺癌患者的生存时间，在晚期乳腺癌患者的分子病理诊断、靶向药物选择以及治疗模式优化方面具有重要意义。基于文献及临床研究的发展，中国抗癌协会国际医疗与交流分会和中国医师协会肿瘤医师分会组织专家制定了《晚期乳腺癌二代测序临床应用专家共识（2024版）》，相较于《晚期乳腺癌基因检测热点问题中国专家共识（2021版）》，2024版共识采用了新的循证医学证据，旨在为晚期乳腺癌患者提供更全面的基因检测信息，从而制定更精准的治疗策略。

【关键词】乳腺肿瘤；晚期；基因检测；专家共识

乳腺癌是全球女性最常见的恶性肿瘤，2020年全球新发乳腺癌病例约226万，发病率居全部恶性肿瘤首位。在中国，乳腺癌也是女性发病率最高的恶性肿瘤，2022年中国乳腺癌新发病例41.6万例。晚期乳腺癌包括局部晚期乳腺癌和复发或转移性乳腺癌，在每年新发病例中，约3%～10%的患者在首次诊断时即存在远处转移，除此之外，早期乳腺癌接受手术治疗后，约30％的患者最终出现局部复发或远处转移。晚期乳腺癌患者5年生存率仅为20%，总体中位生存时间为2～3年，临床治疗面临巨大挑战。不同类型的晚期乳腺癌应以分子靶向药物治疗为核心，进一步实现精准医疗。近年来，随着二代测序（nextgenerationsequencing,NGS）基因检测技术的发展和新型抗肿瘤药物临床研究的突破，晚期乳腺癌的治疗格局也在不断改写，个体化精准治疗模式逐渐成为主流。NGS技术是精准医疗领域的关键技术，具有通量高、灵敏度高等优势，是乳腺肿瘤分子分型、遗传诊断、疗效监测、预后判断、耐药提示以及治疗方案选择的重要依据。本共识就《晚期乳腺癌基因检测热点问题中国专家共识（2021版）》中的问题进行更新，针对晚期乳腺癌基因检测的临床应用及检测技术相关的热点问题进行深入探讨。

一晚期乳腺癌基因检测的适用人群和临床意义

晚期乳腺癌难以治愈，其治疗的主要目的为通过优化治疗模式、实施个体化治疗来延长患者的生存时间，提高生活质量。近年来，乳腺癌分子靶向药物不断出现，包括靶向雌激素受体（estrogenreceptor,ER））、孕激素受体（progesteronereceptor,PR）的内分泌治疗药物、靶向人表皮生长因子受体2（humanepidermalgrowthfactorreceptor2,HER-2）的药物、靶向乳腺癌易感基因1/2（breastcancersuscepti-bilitygene,BRCA1/2）突变的多腺苷二磷酸核糖聚合酶［Poly（ADP-ribose）polymerase,PARP］抑制剂和PI3K信号通路、抗血管生成、细胞周期蛋白依赖性激酶4/6（cyclin-dependentkinase,CDK4/6）抑制剂以及免疫检查点抑制剂等。

晚期乳腺癌患者在诊断后需要考虑进行基因突变检测，患者体系或胚系的基因突变信息可以辅助临床医师对肿瘤患者进行精准分型和治疗靶点的精确定位，提示药物敏感和耐药，有助于治疗策略制定和临床药物选择。对在药物治疗过程中出现疾病进展的患者再次进行基因检测，有助于临床医师对患者采取更精准的治疗措施。

2020年8月，欧洲肿瘤内科学会（EuropeanSocietyforMedicalOncology,ESMO）发布了全球首个转移性恶性肿瘤患者NGS指南，强烈建议临床研究中心在晚期肿瘤的分子筛选过程中进行多基因测序，增加患者使用新药物的机会并加速临床研究。SAFIR02-BREAST研究依据晚期乳腺癌患者的基因组改变，选择匹配的靶向治疗，在进行维持治疗的患者中，48.3%（115/238）的患者从基于基因组的靶向治疗中显著获益。

推荐意见1

对于经济条件允许、标本可及的晚期乳腺癌患者进行多基因检测，尤其是对于标准治疗后出现疾病进展的患者，基因检测可以作为临床策略的一部分，有助于临床医师对患者采取更精准的治疗措施，为患者提供更多的治疗机会。

二基因检测是否能改善晚期乳腺癌患者的疗效和预后

通过基因检测对晚期乳腺癌患者进行全面的基因组分析，找到相应靶点并进行匹配治疗的患者有改善疗效的趋势，但是整体人群是否通过基因检测获益还需要更多的研究证实。

一项研究对8654例晚期乳腺癌患者进行基因检测显示，6959例患者（80.4%）存在至少1条通路的基因改变。前瞻性随机试验纳入1462例HER-2阴性晚期乳腺癌患者，将其中