药品生产质量管理讲解.ppt

验证的分类。前验证的条件：1)有较充分和完整的设计开发资料；2)试验记录，记录中反映出数据没有明显的异常波动情况；3)设计参数已经优选确定，控制范围已明确；4)产品的稳定性试验已有结论。前验证步骤：预验证------从中试开始，确认工艺条件；（合理性）运行验证----确定三个批次的试生产，制定现行的生产工艺规程；（适用性）性能验证----验证现行生产工艺规程可控性和重现性，确立正式的工艺规程；（稳定性）产品验证----按工艺流程进行系统的验证，产品符合标准要求。（符合性）同步验证。步骤：确定验证对象；根据验证对象确定选用的历史资料；按随机取样的原则及选用的数理统计工具收集数据；按规定方法进行数据汇总、整理；按统计规律进行数据分析；按判断原则得出结论；结论经规定程序审核、批准；按提供的信息改进、提高。（1）已验证过的生产设备、工艺参数、操作规程等使用一段时间后或发生改变时需进行再验证。（2）列入国家强制性检定目录的计量器具、检验用仪器等应按照规定进行再校正。HVAC系统设计确认：对空气净化系统的选型和订购设备的技术规格、参数和指标适用性的审查，审核工程设计文件是否符合预定的设计标准和GMP要求，同时选择合适的供应商。HVAC系统安装确认：风管制作、清洁、气密性检查、安装确认；高效过滤器安装确认；仪器、仪表的校验确认。HVAC系统运行确认：空调机组的运行测试；高效过滤器风速、风量及换气次数测试；房间静压差测定；房间温湿度测定；自净时间测试；悬浮粒子及微生物测试。设别确认的内容。讲述新课。保证产品安全有效，保护病人生命及健康；符合法律法规的要求；降低质量成本；工艺优化。关键工艺参数：能够影响关键工艺属性的参数。关键工艺指标：产品可以衡量的属性，这个属性将影响产品的安全有效。举例：以一个特定的配液工艺来说，溶液温度必须严格进行控制；如果温度过高，将可能导致产品的变性降解。关键工艺参数=温度关键工艺指标=降解产物限度*有完善的操作说明书；分析方法经过验证；关键检测仪器经过校验；生产设备设施/公共服务系统经过验证；现场有批生产记录；操作人员经过培训，并获得相应资质；完成实验性工作。*工艺验证又是产品验证，不同的产品必须分别进行验证。对于同一种产品存在不同的浓度或灌装规格，则需要根据列出的表格进行风险评估，减少工作量。明确验证的范围，待验证工艺是否包括其他工艺例如冻干粉针剂其灌装部件的灭菌工艺。*同一工艺所有品种及规格必须得到验证；验证批量应与商业批相同或具有代表性；通常对于一个工艺，至少3批验证批被认为是可接受的。*讨论对于工艺验证的成败有着直接影响。建立一个跨功能的验证团队讨论验证方案QA:GMP与检测资源方面；稳定性:可能需要制订额外的稳定性检测方案；生产:资源、时间表等；法规规范:相关的法规规范；产品工艺:在引进新产品新工艺时尤其重要。工艺验证的检查要点。*工艺验证的检查要点。*工艺验证的检查要点。*强调了为确认清洁规程的效力，应进行清洁验证。并且应根据所涉及的物料，合理的确认产品残留、清洁剂和微生物污染的限度标准。这个限度标准应该是可以达到的，能够被证实的。强调了应使用经验证的、检出灵敏度高的检验方法来检测残留或污染物。每种分析方法或仪器的检测灵敏度应足以检测出设定合格限度水平的残留或污染物。通常只有接触产品设备表面的清洁规程需要验证。某些场合下，还应考虑不直接接触产品的部分。如IL生产中的金属微粒、垫片微粒等。选定清洁方法，制定清洁规程（开发阶段）制定验证方案（参照物、取样点、验证合格标准、取样方法和检验方法）实施验证，获取数据，评价并得出结论5.清洁对象：所有与药品直接接触的设备、管道及容器具等。6.清洁SOP内容：明确清洁人员的职责及清洗过程中的注意问题；清洁的对象及具体要求；清洁的范围及步骤；清洁剂的名称及配制方法；所用清洁工具及其清洗、干燥、存放；清洁过程的记录及监控；清洁后设备的储存期和有效期，及超期处理办法。监控及再验证*验证内容：1.规定清洗剂、清洗方法、清洗部位等。2.最难清洗的物质（水溶性最小的物质）作为残留量测试的物质。3.最难清洗的部位作为取样点。4.取样方法：⑴洗液法：取清洗后最终淋洗水定容后作为被检样品⑵擦拭法：常用清洁棉签擦拭指定区域的一定面积定容后作为被检样品。*7.可接受标准⑴残留量限度化学残留量?10ppm（上批产品对下批产品的污染量?10mg/kg）；生物活性成分?1‰（上批产品的残留量?其正常治疗日剂量的1‰）；不得有可见残留痕