产前诊断与优生—染色体病的产前筛查（优生学课件）.pptx

染色体病的产前筛查

以21-三体综合征为例

;;知识与能力要求;重难点;案例;;疾病筛查是指通过对特定或普遍人群开展一些简便、经济、无创性的检查，从而识别出罹患某一特定疾病的高危人群，再对这些高危人群进行后续的诊断性检查及治疗，最终使罹患这一疾病的人群得到早期诊断和治疗，最终获益的过程。

;;危害严重

发病率高、人群分布明确

筛查后高危人群有进一步明确诊断方法

筛查方法较简易、经济、无创或微创

筛查成本显著低于治疗成本;;中位数倍数（multipleofmedian,MoM）

检出率（detectionrate,DR）

假阳性率（falsepositiverate,FPR）

假阴性率（falsenegativerateFNR）

阳性预测值（oddsofbeingaffectedgivenapositiveresult,OAPR）

风险切割值（cuteofvalue）

;;是指通过经济、简便和无创的检测方法，从普通孕妇人群中发现怀有21-三体综合征胎儿高危的孕妇，以便对其行进一步的产前诊断，最大限度地减少21-三体综合征患儿的出生。

;;甲胎蛋白（AFP）：孕期血清AFP的浓度较非孕期明显增高。唐氏妊娠母血清AFP值偏低。母亲肝功能异常的情况下，AFP也会增高。

人绒毛膜促性腺激素（hCG）、hCGβ亚单位（β-hCG）、游离β-HCG（freeβ-hCG）：freeβ-hCG是一个可以同时用于早孕期及中孕期筛查的指标。

非结合雌三醇（uE3）：在唐氏妊娠母血中uE3表现为较同期孕周正常水平降低，异常一般为＜0.7MoM

;妊娠相关血浆蛋白A（PAPP-A）：由胎盘合体滋养细胞分泌，母血清中的PAPP-A水平可反映胎儿宫内发育情况、胎盘功能，并对双胎妊娠的早期诊断有帮助，也是早孕期唐氏筛查的可靠指标。

抑制素A（inhA）：可能来自胎盘的合体滋养层，与21-三体综合征相关的抑制素为inhA。对中孕期唐氏筛查有意义，早孕期筛查的意义有待进一步研究。

胎儿颈后透明带（NT）:是目前染色体异常产前超声筛查中唯一一个得到广泛认可的筛查指标，于孕11-13＋6检查，正常值为0-3mm。

;;一、孕妇年龄为唯一指标的产前筛查：孕妇年龄越大，胎儿罹患DS的概率越高

我国现行的《母婴保健法》规定了对于分娩年龄在35岁的孕妇要在孕期进行产前诊断。但是，对于21-三体综合征年龄风险来说也是一个连续变化???过程，有70%以上的唐氏患儿是出生于35岁以下的孕妇人群。因此，年龄大于35岁不能作为唯一筛查方案，还必须开展35岁以下孕妇的血清学和超声筛查作为补充。

;二、21-三体综合征早孕期产前筛查：

1、NT检查NT测量值用于早孕期产前筛查的检出率约为75-80%。结合年龄因素可以在早孕期筛查中优于中孕期血清学筛查的效果。但是NT筛查的主要问题在于对NT测量技术及设备要求较高，以及受检测人员的主观因素影响

2、血清学筛查PAPP-A+hCG

3、早孕期三联筛查NT+年龄+PAPP-A+hCG

;三、21-三体综合征中孕期血清学产前筛查：

1、二联筛查模式：年龄+AFP+HCG

2、三联筛查模式：年龄+AFP+HCG+uE3。目前在国内外的临床实践中得到广发的应用

3、四联筛查模式：年龄+AFP+HCG+uE3

对于不同的中孕期血清学筛查而言，联合的筛查指标越多，其检出率有明显的升高，同时假阳性率也有一定的下降。

;四、21-三体综合征早中孕期联合/序贯产前筛查

21-三体综合征早中孕期联合/序贯产前筛查是指孕妇接受早孕期及中孕期两次筛查，并将结果共同计算得出一个21-三体综合征风险值的筛查模式。即早孕期进行NT及PAPP-A的检测，中孕期进行血清AFP、β-hCG、uE3和InhA（四联筛查）。

在这种筛查模式下，多个相关研究得出检出率为93%-95%，其优势在于阳性预测值较高，这意味着更少的孕妇需要接受不必要的羊膜腔穿刺，同时也有助于减少孕妇因筛查高危带来的焦虑感。

;五、适宜21-三体综合征产前筛查模式的选择

联合筛查使21-三体综合征的检出率不断提高，但是一些筛查模式的假阳性率也不断上升，这也意味着更多不必要的羊膜穿刺和更多正常胎儿的损失。

因此，在选择合适的筛查模式时，一定要控制假阳性率在合适的范围内（5%左右）。

;五、适宜21-三体综合征产前筛查模式的选择

此外，每个实验室都需要根据所面对的筛查人群的就诊孕周，受教育程度、可随访性及医疗保险或支付能力、孕妇人群的意愿等多方面因素选择最适宜本地区的筛查模式，最终筛查的目标应该为最大涵盖范围、最有效的检出程度，可接