时辰药理学与临床合理用药.ppt

例◎夜间和白天服用同剂量的洋地黄类药物机体对药物的敏感性：夜间≈白天的40倍◎14:00给予普萘洛尔：脉搏和BP下降最明显2:00给予普萘洛尔：脉搏和BP下降微弱时辰药效学◎青霉素皮试阳性反应率在7∶00～11∶00最低23∶00-----------最高◎降脂药HMG-COA还原酶抑制剂晚上应用效果好胆固醇合成主要在夜间合成，因此晚间给药作用强第37页,共63页，星期六，2024年，5月◎哮喘---夜间发作黎明前加重晚上服用氨茶碱或β-受体激动药更有利◎抗胃溃疡药H2受体阻断药----晚上服用◎原发性高血压患者----早上服用抗高血压药◎继发性高血压患者---晚上服用抗高血压药◎NSAIDs治疗风湿性疾病----晚上用药最合适时辰药效学茶碱：支气管哮喘多夜间发作，受肾上腺素、组胺等影响，缓释剂晚间给药优于一日两次给药第38页,共63页，星期六，2024年，5月药物毒性的昼夜节律◎药物急性毒性的昼夜节律§尼可刹米皮下注射小鼠LD5014:00给药死亡率67%，2:00给药死亡率33%§小鼠注射氨茶碱LD5012:00用药死亡率63%，16:00给药死亡率75%，24:00~4:00给药死亡率仅10%;◎药物亚急性毒性和慢性毒性也有昼夜节律庆大霉素200mg/kg大剂量给药后，测定30天内动物体重下降率，白昼给药动物体重下降率＞夜间第39页,共63页，星期六，2024年，5月时辰药理学的临床应用一、糖皮质激素(GCs)类药GCs分泌具有明显的昼夜节律峰值早晨7:00～8:00谷值午夜0:00长期就GC激素治疗每日晨和隔晨给药，对垂体促肾上腺皮质的抑制程度最轻第40页,共63页，星期六，2024年，5月二、心血管系统类药物◎正常人血压明显的昼夜节律性,为双峰一谷型即清晨起床后迅速上升8～10------高峰或（9-11点）16～18------高峰，从18点起呈缓慢下降趋势次日凌晨2～3时最低1.降血压药第41页,共63页，星期六，2024年，5月血压-----双峰一谷型第42页,共63页，星期六，2024年，5月原发性高血压患者,特别是老年患者,这种“日高夜低”更为显著,有明显的低谷与高峰降血压药Question1.白天和夜间哪个时间易发生出血性卒中,哪个时间易发生缺血性卒中（脑血栓）?2.根据高血压的用药原则，你认为对原发性高血压，应在何时应用降压药最好？为什么？第43页,共63页，星期六，2024年，5月如:尼群地平片1片tid→改为2片,清晨觉醒后顿服.卡托普利(开搏通)清晨一次顿服2片效果好。降血压药大多数原发性高血压患者采用清晨一次顿服,可有效控制血压的高峰。如效果不满意,下午仍有高峰出现,可以约下午14:00时再加服1片。§降血压药应用方案Question抗高血压药采用每天清晨一次顿服,其目的是什么?①②第44页,共63页，星期六，2024年，5月§心力衰竭患者对洋地黄、地高辛和西地兰等药物的敏感性以凌晨4:00最高,比其他时间给药的疗效约高40倍。§暴风雪气候和环境气压低时,人体对强心苷的敏感性显著增强§应用方案早晨或遇有暴风雪时注射强心苷应减少剂量,否则易出现毒性反应2.强心苷类第45页,共63页，星期六，2024年，5月3.抗心绞痛药§心绞痛发作高峰为上午6～12时§应用方案:上午或早上应用§心肌缺血有两个高峰主峰：上午6～12时----最为明显次峰：下午18～24时第46页,共63页，星期六，2024年，5月4.他汀类调血脂药§肝内胆固醇合成具有昼夜节律性------胆固醇主要在夜间合成§应用方案：晚上给药第47页,共63页，星期六，2024年，5月§肾排泄率具有明显昼夜节律性在白天，人体肾功能相对较好，尿pH值高§应用方案利尿药晨起空腹服用疗效好如：氢氯塞嗪早晨7:00服用疗效好,不良反应小呋塞米上午10:00服用,利尿作用最强三、利尿药第48页,共63页，星期六，2024年，5月§哮喘---夜间发作黎明前加重,哮喘在睡眠时的发作率是白天的100倍凌晨0:00～5:00是支气管哮喘发作高峰，