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肾癌诊治进展2025

本文简要介绍2024年肾癌诊治方面的重要研究进展。除有关免疫/靶向治疗的系列临床Ⅲ期研究的长期随访结果被陆续报道外，针对肾透明细胞癌靶向放射性核素药物(如CAIX和CD70等)取得初步进展，可能为其诊断和治疗提供新的策略。立体定向放射治疗可能成为不适合/拒绝手术患者有效的替代性局部治疗手段。围手术期系统性治疗，特别是针对局部进展期肾癌伴有静脉瘤栓的患者，多个前瞻性研究取得了较好疗效，为肾癌新辅助治疗积累了参考数据。有关局部高危肾癌术后辅助治疗的Ⅲ期研究，帕博利珠单抗取得了长期的总生存期获益，而纳武利尤单抗的结果没有显示出患者预后的改善，因此还需要后续进一步探索。转移性肾癌一线治疗，国内开展的ETER-100研究为靶向联合PD-L1单抗治疗提供了有力支持。数个研究显示一线靶免联合治疗失败后继续免疫联合靶向药物不能获益，可能更适合选择靶向单药治疗，新型靶向药物HIF-2a抑制剂成为未来治疗的希望。多组学测序及生物标志物的探索，有助于更加个体化和精准化治疗策略的选择，从而提高患者治疗效果，改善远期生存。

肾细胞癌(renalcellcarcinoma,RCC)是泌尿系统常见的恶性肿瘤之一。根据国际癌症研究机构发布的GLOBOCAN2022必威体育精装版统计，2022年全球新增RCC病例约43万例，占所有癌症新发病例的2.2%[1]。随着相关临床试验的开展，免疫联合靶向治疗已显著改善晚期肾癌患者预后。与此同时，放射性核素药物，新型免疫检查点抑制剂和靶向药物也在肾癌

中相继开展研究，为肾癌患者的诊治提供新的手段。由于多组学技术的推广，对于肾癌的分子特征和生物学行为的认识也更加深入，有助于指导临床医师对患者进行分层管理以及治疗策略的选择。本文主要对2024年肾癌上述相关领域在国际专业顶尖杂志和美国临床肿瘤学会(AmericanSocietyofClinicalOncology,ASCO)、欧洲肿瘤内科学会(European

SocietyforMedicalOncology,ESMO)等会议发表报告的重要研究进展予以简要介绍。

1.肾癌放射性核素药物诊疗新策略

目前肾脏占位的传统诊断手段仍存在局限性，CT、磁共振成像(magnetic

resonanceimaging,MRI)等技术在区分良性或恶性病变上仍有不足，而穿刺活检不仅是侵入操作而且容易出现漏诊。CAIX是一种由低氧诱导而表达于细胞表面的跨膜蛋白，在透明细胞肾细胞癌(clearcellrenalcellcarcinoma,ccRCC)中高表达。[89Zr]Zr-girentuximab是一种抗体偶联药物，其中的girentuximab为靶向于CAIX的特异性抗体，89Zr则是具有放射性标记的载荷，可以帮助区分ccRCC和其他病变。ZIRCON

是一项前瞻性、开放标签、多中心、Ⅲ期临床试验，纳入18岁及以上，肾脏占位怀疑为ccRCC且直径不超过7cm(cT1),并计划行肾切除术的患者[2]。主要终点是[89Zr]Zr-girentuximabPET-CT检查检测ccRCC的敏感性和特异性，以组织病理学为金标准。300例患者接受[89Zr]Zr-girentuximabPET-CT检查，其中284例(95%)可纳入进

行评估。平均敏感性为85.5%(95%CI85.1~89.6),平均特异性为86.7%

(95%CI80.1~93.1)。大多数不良事件与[89Zr]Zr-girentuximab无关或不太可能相关，且多数(193/261,74%)发生在手术期间或手术后。最常见的3级或更严重的不良事件是手术后出血(6/216,2%)、尿潴留

(3/216,1%)和高血压(3/216,1%)。300例患者中有25例(8%)报告了52例严重不良事件，其中51例(98%)发生在手术后。未发生治疗相关死亡。[89Zr]Zr-girentuximabPET-CT具有良好的安全性，是一种预测效能高、非侵入性的新型ccRCC的影像诊断方式。

肿瘤坏死因子超家族成员CD70是另一个重要的肿瘤相关靶点。肿瘤细胞上表达的CD70可通过与肿瘤微环境中表达的CD27结合，促进免疫逃避和肿瘤进展。CD70在ccRCC中阳性率超过85%,而在正常肾脏中没有表达，使得CD70成为研发ccRCC特异性诊疗一体化探针的优选靶点。WU等[3]