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抗结核新药与新方案年度进展2024

【摘要】我国仍然是全球结核病高负担国家之一，估计每年发病患者为74.8

万例，位列全球第三。面对“终止结核病策略”的要求，新药和新方案的研发是

关键。目前已有多种新的抗结核药物处于临床试验阶段，如macozinone、sutez

olid、alpibectir、GSK3036656等。已上市的药物如利奈唑胺、贝达喹啉、德

拉马尼等药物的有效性、安全性和耐药问题也较受关注。同时，敏感和耐药结核

病的短程治疗方案一直是临床研究的热点。世界卫生组织也更新了结核病高风险

人群的预防性治疗的方案。本文就2023年10月1日至2024年9月30日发表的

相关文献进行综述。

世界卫生组织（WHO）《2024年全球结核病报告》的数据显示，2023年结核

病重新成为世界第一大传染病“杀手”，全球新发病例数为1080万例，我国新

发患者为74.1万例［1］。目前全球结核病防控成效距离WHO和联合国提出的“终

止结核病策略”目标还存在很大的差距［2］。抗结核新药和新方案的研发对提

高结核病尤其是耐药结核病的治疗成功率、减少不良反应、提高患者依从性等方

面发挥着重要的作用。本文就2023年10月1日至2024年9月30日国内外有关

抗结核新药与新方案的重要文献进行综述，希望对国内同道有所帮助。

一、抗结核新药

（一）尚在临床试验中的药物

1.macozinone（MCZ）：结核分枝杆菌细胞壁的合成需要十碳酰磷酰-β-D

-核糖氧化酶（decaprenylphosphoryl-β-D-riboseoxidase，DprE1）的参

与。MCZ是一种新的DprE1抑制剂，通过阻止结核分枝杆菌细胞壁的合成而发挥

抗结核作用［3］。有学者使用结核病低氧肉芽肿小鼠模型进行研究，结果显示

MCZ比利福平更能有效地减少结核分枝杆菌的菌落形成单位（CFU），表现出了

良好的疗效［4］。

2.新噁唑烷酮类：寻找利奈唑胺（linezolid，L）的耐受良好的替代品也是

一个热点［5］，目前临床试验阶段的噁唑烷酮类有sutezolid、TBI-223、del

pazolid（LCB01-0371）、eperezolid、radezolid、posizolid，已上市的有特

地唑胺和康替唑胺（contezolid，Czd）等［6-7］。为了确定包含贝达喹啉（b

edaquiline，B）、德拉马尼（delamanid，D）、莫西沙星（moxifloxacin，M）、

sutezolid（U）的短程新方案（BDMU）中sutezolid的药代动力学、抗菌和杀菌

活性，Walter等［8］在结核分枝杆菌感染的标准小鼠模型（BALB/c）中使用不

同方案。作者发现以BDM为基础的方案优于HRZE（H：异烟肼，R：利福平，E：

乙胺丁醇，Z：吡嗪酰胺）方案，加入sutezolid后疗效更好，这种新的BDMU

疗法应该能够将治疗时间缩短25%。Xiong等［9］介绍了5例利奈唑胺不耐受病

例。结果表明，Czd可能是一种有效且安全的抗结核治疗选择，特别是对于对利

奈唑胺不耐受的患者。

sutezolid的药代动力学、抗菌和杀菌活性，Walter等［8］在结核分枝杆

菌感染的标准小鼠模型（BALB/c）中使用不同方案。作者发现以BDM为基础的方

案优于HRZE（H：异烟肼，R：利福平，E：乙胺丁醇，Z：吡嗪酰胺）方案，加

入sutezolid后疗效更好，这种新的BDMU疗法应该能够将治疗时间缩短25%。X

iong等［9］介绍了5例利奈唑胺不耐受病例。结果表明，Czd可能是一种有效

且安全的抗结核治疗选择，特别是对于对利奈唑胺不耐受的患者。

4.GSK3036656（Ganfeborole）：GSK3036656（Ganfeborole）是一种苯并

噁硼唑类药物，也是首个被发现的结核分枝杆菌亮氨酸-tRNA合成酶抑制剂。D

iacon等［11］在一项2a期试验中评估了Ganfeborole在利福平敏感初治肺结

核患者中的有效性和安全性，认为Ganfeborole已证实有对结核分枝杆菌的杀菌

活性和可接受的安全性，是肺结核联合治疗的潜在候选药物。

（二）已上市的药物

1.利奈唑胺：利奈唑胺是噁唑烷酮类抗生素，是治疗耐多药/利福平耐药结

核病（multidrug/rifampicin-resistanttuberculosis，MDR/