药理学 抗结核药物.ppt

关于药理学抗结核药物第1页，共34页，星期日，2025年，2月5日销声匿迹的白色幽灵—结核又卷土重来第2页，共34页，星期日，2025年，2月5日第3页，共34页，星期日，2025年，2月5日卫生部公布了全国肺结核疫情现状,我国结核病年发病人数约130万,占全球发病的14.3%,位居全球第2位,是全球22个结核病流行严重的国家之一,同时也是全球27个耐多药结核病流行严重的国家之一,结核病被列为我国重大传染病之一。2011-3-22第4页，共34页，星期日，2025年，2月5日艾滋病的传播促进了结核病在全球的回升多药抗药性(multipledrugresistance)----使治疗效果大大降低抗结核治疗的延误或不充分结核病再度流行的主要原因第5页，共34页，星期日，2025年，2月5日艾滋病病毒是结核病最为强烈的易患因素—常人的30倍全球三分之一艾滋病的死亡-----合并结核病我国已有多例艾滋病和艾滋病病毒合并结核病的病例报道艾滋病和艾滋病病毒的进一步传播与扩散我国的结核病控制工作将面临更为严峻的挑战第6页，共34页，星期日，2025年，2月5日詹姆斯·纳希微（JamesNachtwey）用5个月的时间游历了7个TB肆虐最为严重的国家和地区，拍摄并记录这场古老瘟疫带给人类的新灾难。TB的两种变体——多重耐药性结核病（MDR-TB）与极端耐药性结核病（XDR-TB）的出现与蔓延，使人类再次回到“TB的前抗生素时代”，但世人对这种潜在的全球性流行病威胁却茫然无知。第7页，共34页，星期日，2025年，2月5日结核分枝杆菌Mycobacteriumtuberculosis“十痨九死”肺结核淋巴腺结核肾结核骨结核结核性脑膜炎第8页，共34页，星期日，2025年，2月5日M.tuberculosisPulmonarydisease(82%)Extrapulmonarydisease(18%)第9页，共34页，星期日，2025年，2月5日第一线抗结核药：疗效好，毒性低；异烟肼、利福平、乙胺丁醇、链霉素、吡嗪酰胺。第二线抗结核药：疗效较低；毒性较大对氨基水杨酸、乙硫异烟肼、氨硫脲、环丝氨酸、卷曲霉素、卡那霉素。第10页，共34页，星期日，2025年，2月5日1994年WHO及国际防痨肺病联合会—抗结核药物耐药性监测（历时3年）35个国家的监测发现双耐HR同时对异烟肼和利福平耐药的MDR结核杆菌占2％～14％属于单药、不规则、不合理联合方案治疗等人为因素—继发性多药耐药第11页，共34页，星期日，2025年，2月5日第一节?抗结核药一线药物：初治首选，疗效好、毒性低，价廉。如：异烟肼、利福平、乙胺丁醇、吡嗪酰胺、链霉素。二线药物：一线药无效的复治、疗效差、毒性大如对氨基水杨酸、卡那霉素、氨硫脲、乙硫异烟胺、卷曲霉素、环丝氨酸等。Antituberculosisdrugs第12页，共34页，星期日，2025年，2月5日异烟肼（isoniazid）,雷米封[药动学]1.口服吸收快而完全，严重病人可i.m或i.v；2.分布：广泛、穿透力强---渗入脑脊液胸水、腹水关节腔干酪化纤维化病灶渗入细胞内作用于其中的结核杆菌。第13页，共34页，星期日，2025年，2月5日3.肝内乙酰化代谢，分快、慢两型；快乙酰化型：肝中乙酰化酶多、代谢快、原型药少，主要经肾排泄，中国人占50%。慢乙酰化型：缺少乙酰化酶、t1/2延长、显效慢，中国人占26%.■每天用药，二型的疗效、毒性无差异；■间歇用药快型疗效差，慢型毒性大。第14页，共34页，星期日，2025年，2月5日[抗菌作用]1.对生长旺盛的活动期结核杆菌有强大杀灭作用，是治疗活动性结核的首选药。2.对静止期结核杆菌无杀灭作用而仅有抑菌作用。3.低浓度抑菌、高浓度杀菌，用于各型结核病。第15页，共34页，星期日，2025年，2月5日[机制]抑制分枝菌酸合成酶，影响分支菌酸形成（结核杆菌独有，故对其它菌无效）。[应用]高效、低毒、治疗