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静脉用中药注射剂类过敏反应检测技术规范

Technicalspecificationforthedetectionofpseudo-allergicreactionsinducedbytraditionalChinesemedicineinjections

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目次

前言 II

引言 III

范围 1

规范性引用文件 1

术语和定义 1

试验操作要点 1

检测方法概述 1

基本原则 2

主要试剂与器材 2

操作步骤 2

结果观察和分析 4

结果观察 4

试验结果判断标准 4

注意事项 5

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静脉用中药注射剂类过敏反应检测技术规范

范围

本文件提供了适用于静脉用中药注射剂类过敏反应评价与检测的主要技术规范。

本文件适用于静脉用中药注射剂研发过程中的非临床安全性评价、已上市产品生产过程中的风险控制及上市后安全性再评价。同时，可作为从事中药注射剂相关工作的企业、科研、检测人员用于类过敏风险的评价、检测与控制工作参考。

注：本文件不能替代现行药物过敏反应评价原则，二者互为补充。

规范性引用文件

下列文件中的内容通过文中的规范性引用而构成于本文件必不可少的条款。其中，注日期的引用文件，仅该日期对应的版本适用于本文件；不注日期的引用文件，其必威体育精装版版本（包括所有的修改单）适用于本文件。

GB14925–2010实验动物环境及设施

药物刺激性、过敏性和溶血性研究技术指导原则(EB/OL)[国家食品药品监督管理总局(2014年)]

术语和定义

下列术语和定义适用于本文件。

3.1

类过敏反应pseudo-allergicreactions

药物进入体内后直接刺激肥大细胞、嗜碱性粒细胞或其他细胞，释放血管活性物质或致敏介质而引起的反应。

3.2

血管通透性vascularpermeability

血管渗透性

物质透过血管壁的能力。

试验操作要点

检测方法概述

临床上，类过敏反应症状与毛细血管通透性增高有关。毛细血管通透性增高是产生类过敏反应症状的主要病理机制之一。在血管通透性正常情况下，血管内的大分子胶体物质维持正常的血浆渗透压，

保持液体在血管内循环。如果在病理因素刺激下血管通透性增高，则造成大分子物质透过血管壁漏到血管外组织，并吸引血管内的液体渗出而进入组织间隙，造成组织水肿，引起皮肤黏膜起疹、水肿、瘙痒、肺水肿、呼吸困难、缺氧、恶心、呕吐、腹痛、腹泻等。血管渗透严重时可导致血容量下降，加之引发的渗出性炎症导致毛细血管扩张，可导致血压下降，促进或加重休克的发生。因此，可以以毛细血管通透性增高为指征来预测潜在的类过敏反应。

具有致类过敏反应潜能的药物首次经静脉注射进入体内后，可能刺激肥大细胞、嗜碱性粒细胞等释放组胺或其他致敏活性因子，从而导致毛细血管通透性增高、血管扩张。伊文思蓝(EvansBlue,EB)为常用的血管通透性指示剂。EB与血浆白蛋白具有很强的亲合力，经静脉注射进入体内后，迅速与血浆白蛋白结合，形成白蛋白–EB复合物（ALB–EB）。当毛细血管通透性正常时，ALB–EB不会渗出到血管外，但当致类过敏物质导致血管通透性增高时，ALB–EB可渗出到血管外的组织间隙，而造成组织蓝染。在小鼠体内，血管通透性增高造成的组织蓝染可以很直观地在小鼠耳廓观察到（耳蓝染）。通过分析小鼠发生耳廓蓝染的程度以及定量检测耳廓组织内渗出的EB含量，可以客观地评价类过敏反应及其程度。

基本原则

实验动物环境条件要求：符合GB14925–2010的规定。

按照《药物刺激性、过敏性和溶血性研究技术指导原则》要求，实验应遵循随机、对照、重复的原则。类过敏反应检测试验均应设立阳性对照组、阴性对照组以及受试物不同剂量（或不同浓度）组。

按照《药物刺激性、过敏性和溶血性研究技术指导原则》要求，受试物为临床试验样品或上市药品。应注明受试物的名称、来源、批号、含量或规格、保存条件、配制方法、有效期。

主要试剂与器材

主要试剂

主要试剂如下所示：

a）EB（CAS（美国化学文摘服务社）登记号：314–13–6）；b）所检测的静脉用中药注射剂在临床所使用的溶媒；c）甲酰胺（CAS登记号：75–12–7）；

d）组胺（CAS登记号:51–45–6）；

e）Compound48/80（CAS登记号:848035–21–2）。

器材

电子天平(感量为“0.1mg”针对试剂称量；感量为“0.1g”针对动物称量)；酶标仪或分光光度计；0.22?m滤膜；120目筛网；微孔板。

操作步骤

动物

ICR小鼠或昆明小鼠，体重范围23g～26g(1