结核病现状及治疗进展.ppt

五、新抗结核药物研制、开发A、利福类药物体外抗结核活性（ug/ml）MICMBCMBC/MICRFP0.39-1.560.78-3.1252.46RFT0.195-0.390.195-0.782.38RFB0.03-0.060.125-0.254第30页，共53页，星期日，2025年，2月5日利福喷汀（RFT）MIC、MBC＞RFP2-10倍有效血药浓度5-6天（RFP2.0天）PAE104小时（＋INH136.5小时）对RFP低耐菌株有效第31页，共53页，星期日，2025年，2月5日利福布汀（RFB，Rifabutin）对初治肺结核与RFP疗效相同10-33％耐RFP菌株有效肺组织浓度/血浆浓度＝2-8达峰浓度低于利福平第32页，共53页，星期日，2025年，2月5日苯恶嗪利福霉素（KRM-48,Rifalazil）抗结核活性最强、MIC、MBC低于RFP、RFB对巨噬细胞内结核菌抗菌活性最强第33页，共53页，星期日，2025年，2月5日B氟喹诺酮类MICMIC90MBC(ug/ml)OFLX0.25-2.00.5-4.01.0-2.0LVFX0.25-0.50.25-0.51.0MOFX0.12-0.50.5GAFX0.250.5第34页，共53页，星期日，2025年，2月5日PracharktamR,etal(2001,泰国)

109临床分离株（MTB62,MDR-TB47株）MIC90(LVFX)MIC90(LVFX)MTB1.0ug/ml0.5ug/mlMDR-TB2.0ug/ml1.0ug/ml第35页，共53页，星期日，2025年，2月5日Moxifloxacin(莫西沙星)MIC0.25mg/L口服400mg后血峰值浓度3.1-4.5mg/LAUC35mgh/LAUC/MIC＞125hrs(OFLX100hrs)半衰期12小时支气管粘膜浓度1.56mg/L肺泡巨噬细胞浓度56.7mg/L第36页，共53页，星期日，2025年，2月5日莫西沙星第37页，共53页，星期日，2025年，2月5日拜复乐独特作用机制——双重靶位第38页，共53页，星期日，2025年，2月5日第1页，共53页，星期日，2025年，2月5日我国结核病现状结核病是成年人单一传染病的首位死因全球每年新发结核病人1000万全球每年死于结核病200万我国是全球22个结核病高疫情国家之一，病人总数仅低于印度而居第二位第2页，共53页，星期日，2025年，2月5日我国结核病疫情的特点：疫情下降缓慢年递减率4.5％（1979-1990年）5.4％（1990-2000年）全人口结核感染率44.5％高于既往的估算（1/3）第3页，共53页，星期日，2025年，2月5日3.老年肺结核病人增多＞60岁活动性肺结核病人占总病人数40.9％患病率高峰逐渐后移1979年65岁组1990年70岁组2000年75岁组第4页，共53页，星期日，2025年，2月5日耐药及耐多药结核病问题突出初始耐药率18.6％获得性耐药率46.5％耐多药率（≥HR）10.5％初始MDR率7.6％获得MDR率17.1％200万菌阳肺结核病人?为耐药病例第5页，共53页，星期日，2025年，2月5日非结核分枝杆菌检出率增高11.1％（49/466株）5％(1982)(HIV/AIDS的因素尚未纳入)第6页，共53页，星期日，2025年，2月5日结核病的治疗第7页，共53页，星期日，2025年，2月5日国际通用抗结核药物一线药物（基本药物）异烟肼（INH,H）利福平（RFP,R）利福喷汀（RFT,L）吡嗪酰胺（PZA,Z）链霉素（SM,S）乙胺丁醇（EMB,E）第8页，共53页，星期日，2025年，2月5日二线药物卡那/丁胺卡那霉素（KM,K及AK,A）卷曲霉素（CPM,C）乙（丙）硫异烟胺（ETH,PTH）对氨硫酸（PAS）环丝氨酸（CS）氯苯吩嗪（Clofazimine,C