2023年执业医师考点【儿科学】第六单元遗传性疾病.doc

第六单元遗传性疾病

第一节21-三体综合征

21-三体综合征(又称先天愚型或Down综合征)属常染色体畸变，是染色体病中最常见的一种。其发生重要是由于生殖细胞在减数分裂形成配子时，或受精卵在有丝分裂时21号染色体发生不分离，使胚胎体细胞内存在一条额外的21号染色体。母亲年龄愈大，本病的发生率愈高。

一、临床表现

21-三体征患儿的重要特性为智能低下，体格发育迟缓，特殊面容。

1.智能低下：所有患儿均有不同限度的智能低下，随年龄增长而逐渐明显．

2.生长发育迟缓：出生身长和体重均较正常儿低，身材矮小，头围小，骨龄落后于年龄，出牙延迟且常错位。运动发育和性发育延迟。四肢短，手指粗短，小指向内弯曲。肌张力低下，韧带松弛，关节可过度弯曲，腹膨隆，可伴有脐疝。

3.特殊面容：眼距宽，眼裂小，眼外侧上斜。鼻根低平，外耳小，硬腭窄小，舌常伸口外，流涎多。

4.皮肤纹理特性：通贯手，atd角增大；第4、5指桡箕增多；脚拇趾球胫侧弓形纹，第5趾只有一条指褶纹。

5.其他：可伴有其他畸形如先天性心脏病等，易患各种感染，白血病的发生率增高。

【真题库】21-三体综合征的特点不涉及（2023）

A眼裂小，眼距宽

B张口伸舌，流涎多

C皮肤粗糙增厚

D常合并先天性畸形

E精神运动发育迟缓

答案：C

二、细胞遗传学诊断

按染色体核型分析可将21-三体综合征患儿分为三型。

(一)标准型约占患儿总数95%左右，是由于亲代（多数为母亲）生殖细胞在减数分裂时21号染色体不分离所致。患儿体细胞染色体为47条，有一个额外的21号染色体，核型为47，XX(或XY)，+21。双亲核型大都正常。

【真题库】唐氏综合征患儿染色体核型标准型为

A.46，XX，-14，+t(14q21q)

B.47，XX，+21

C.45，XX，-14，-21，+t(14q21q)

D.47，XXX

E.46，XX，-21，+t(21q21q)

答案：B

(二)易位型发生在近端着丝粒染色体的互相易位，其额外的21号染色体长臂易位到另一近端着丝粒染色体上。分为二类：

①D／G易位：最常见。D组中以l4号染色体为主，其核型为46，XX(或XY)，一l4，十t(14q21q)，少数为l5号。这种易位型患儿约半数为遗传性，即亲代中有14／21平衡易位染色体携带者，核型为45，XX(或XY)，-l4．-21，+t(14q21q)；

②C／G易位：是由于G组中两个21号染色体发生着丝粒融合，形成等臂染色体，核型为46，XY（或XX），-21，+t(21q21q)，或一个21号易位到一个22号染色体上，即46，XY（或XX），-22，t(21q22q)。

【真题库】易位型21-三体综合征最常见的核型是(2023)

A46，XY，-13，+t(13q21q)

B46，XY，-21，+t(21q2lq)

C46，XY，-22，+t(21q22q)

D46，XY，-14，+t(14q21q)

E46，XY，-15，+t(15q21q)

答案：D(2023)

【真题库】2岁男孩，因智能低下查染色体核型为46，XY，-14，+t(14q21q)，查其母为平衡易位染色体携带者，核型应为(2023)

A45，XX，-14，-21，+t(14q21q)

B45，XX，-15，-21，+t(15q22q)

C46，XX

D46，XX，-14，+t(14q2lq)

E46，XX，-21，+t(14q21q)

答案：A(2023)

易位型中55%为散发，45%与亲代遗传有关。患儿的双亲应作染色体核型分析，以便发现平衡易位携带者：如母方为D／G易位，则风险率为l0％；父方为D／G易位，风险率为4％。绝大多数G／G易位病例为散发，仅5%与遗传有关，双亲之一若为21q22q平衡易位携带者，子代发病风险与D/G易位相似；若母亲为21／21易位携带者，其下一代l00％为本病。

【真题库】女，2岁。因智力低下就诊，查染色体核型为46，XX，-2l，+t(2lq21q)，其母亲核型为45，XX，-21，2l，+t(2lq21q)，若再生育，其下一代发生本病的风险为

A．10％

B．25％

C．50％

D．75％

E．100％

答案：E

(三)嵌合体型此型占2%-4%，由于受精卵在初期分裂过程中发生21号染色体不分离所致。患儿体内有两种或两种以上细胞株(以两种为多见)，一株正常，另一株为21-三体细胞，临床表现随正常细胞所占比例而定。常见的嵌合体核型为46，XX(或XY)／47，XX(或XY)，+21。

三、诊断与鉴别诊断