异甘草酸镁门静脉血浓度与肝切除术后保肝作用.ppt

本品吸收后主要分布在肝，给药1h后肝组织药物浓度与血浆药物浓度几乎相同，其次为肠和肺，睾丸、肾及胃中分布极低，脑、心、脂肪、骨骼肌、脾及卵巢中药物浓度均低于检测限。给药3h及7h,血浆药物浓度迅速降低,是给药后1h的12.3%和1.9%,而肝组织中的浓度下降缓慢,分别为给药1h后的78.8%和77.3%,其它各主要组织脏器中均极低，基本无法测出。本品吸收后主要分布在肝，给药1h后肝组织药物浓度与血浆药物浓度几乎相同，其次为肠和肺，睾丸、肾及胃中分布极低，脑、心、脂肪、骨骼肌、脾及卵巢中药物浓度均低于检测限。给药3h及7h,血浆药物浓度迅速降低,是给药后1h的12.3%和1.9%,而肝组织中的浓度下降缓慢,分别为给药1h后的78.8%和77.3%,其它各主要组织脏器中均极低，基本无法测出。在人体试验中，天晴甘美也充分显示出其单一异构体的优势！在天晴甘美的三期临床试验中显示100mg的天晴甘美即拥有了比120mg美能试验组更好保肝功效，而150mg天晴甘美在第二周时与美能组的总有效率比即具有显著性差异，表明其起效更快，作用更突出。另外在150MG计量组停药2周后，总有效率有一个上升的趋势，表明甘美的多功能肝细胞保护作用使得其具有了一个后续效应，更有利于患者肝功能的平稳恢复总体疗效评估标准显效：治疗后ALT恢复正常，且治疗后症状体征总分下降≥75％。有效：治疗后ALT恢复正常，但治疗后症状体征总分下降≥50％，75％；或治疗后ALT未恢复正常，但下降≥50%，且治疗后症状体征总分下降≥75％。无效：未达上述标准。总有效率=（有效例数+显效例数）/总例数×100%2周B组与C组有显著性差异，P=0.0066肝细胞中含ALT最丰富，因此当肝脏疾病致肝细胞受损伤时，ALT即大量释放入血液，致使血清中ALT活性增高。ALT显著增高见于各种急性肝炎及药物中毒性肝细胞坏死，中等程度增高见于肝癌、肝硬化、慢性肝炎及心肌梗塞，轻度增高则见于阻塞性黄疸及胆道炎等疾病。骨骼肌损伤、多发性肌炎亦可引起转氨酶活性升高。异甘草酸镁门静脉血浓度与肝切除术后保肝作用青岛大学医学院附属医院肝胆外科主要内容研究背景1目的与方法2结果3讨论4研究背景异甘草酸镁

(MagnesiumIsoglycyrrhizinate)商品名：天晴甘美化学名称：18α,20β-羧基-11-氧代正齐墩果烷-12-烯-3β-基-2-0-β-D-葡萄吡喃糖苷醛酸基-α-D-葡萄吡喃糖苷醛酸镁四水合物国家一类抗肝炎新药全球首个保肝领域的手性药物研制单位：江苏正大天晴药业股份有限公司研究背景异甘草酸镁结构式：18α,20β-羧基-11-氧代正齐墩果烷-12-烯-3β-基-2-0-β-D-葡萄吡喃糖苷醛酸基-α-D-葡萄吡喃糖苷醛酸镁四水合物研究背景药理学研究三期临床天晴甘美药动学研究背景-药理学急性肝损伤TEXT慢性肝损伤对D-氨基半乳糖对Gal/FCA对CCL4免疫性肝损伤能阻止血清转氨酶升高减轻肝细胞变性、坏死减少炎症细胞浸润降低NO水平减轻肝组织炎症成度降低纤维化程度能降低血清转氨酶及血浆NO水平，减轻肝组织损害提高小鼠存活率研究背景-药代动力学主要经胆汁排泄：90.3%经尿及粪便排泄：4.9%肝肠肺睾丸、肾、胃临床研究结果分布半衰期t1/2α=（1.46±0.35）h消除半衰期t1/2β=（23.95±4.72）h经肝—肠循环维持肝组织较高浓度组织浓度梯度研究背景-三期临床研究临床疗效（总有效率）150毫克/日用药2周92.9%停药2周后94%用药2周、4周和停药2周的总有效率总有效率=（有效例数+显效例数）/总例数×100%2周B组与C组有显著性差异，P=0.0066作用机理肝细胞保护剂天晴甘美抗炎保护细胞膜肝功能高度肝脏靶向性抑制皮质醇灭活类固醇样作用目的与方法研究目的与方法分组异甘草酸镁治疗组空白对照组观察异甘草酸镁门静脉血浓度和对肝切除术后的保肝作用血清甘美测定高效液相色谱法方法麻醉诱导期静脉应用异甘草酸镁150mg,1h后采集外周静脉血和门静脉血。治疗组术后150mg，1次/日病例选择原发性肝癌、肝胆管结石、肝血管瘤等肝切除患者研究目的与方法液相色谱仪结果异甘草酸镁标准品色谱图异甘草酸镁血浆标准品浓度色谱图标本异甘草酸镁浓度色谱图标本浓度t值p值门静脉血4.94±1.925.0860.001外周静脉血2.94±1.44门静脉和外周静脉血异甘草