细胞增殖的病理生理学.ppt

*死亡受体介导的凋亡通路第63页，共100页，星期日，2025年，2月5日*Fas细胞膜FasL肿瘤坏死因子受体家族Caspase-1降解H1组蛋白DNA暴露酶切位点胞外抗Fas抗体、免疫细胞表面的FasL及可溶性FasL等神经鞘磷脂酶活性神经酰胺激活蛋白激酶caspases级联反应Ca2+信号系统核酸内切酶细胞凋亡第64页，共100页，星期日，2025年，2月5日*细胞凋亡信号的转导(transduction)死亡受体介导的凋亡通路线粒体介导的凋亡通路由死亡受体非依赖的凋亡信号启动第65页，共100页，星期日，2025年，2月5日*线粒体内外膜间通透性转换孔(PTP)开放线粒体膜通透性增大凋亡启动因子释放细胞凋亡线粒体跨膜电位(ψm)凋亡诱导因素Ca2+、NO、缺血、缺氧及活性氧等？线粒体介导的凋亡通路第66页，共100页，星期日，2025年，2月5日*线粒体介导的凋亡通路Ca2+、NO、缺血、缺氧及活性氧等第67页，共100页，星期日，2025年，2月5日*线粒体介导的凋亡通路Ca2+、NO、缺血、缺氧及活性氧等第68页，共100页，星期日，2025年，2月5日*线粒体介导的凋亡通路Ca2+、NO、缺血、缺氧及活性氧等第69页，共100页，星期日，2025年，2月5日*细胞凋亡信号的转导(transduction)死亡受体介导的凋亡通路内质网介导的凋亡通路线粒体介导的凋亡通路第70页，共100页，星期日，2025年，2月5日*肿瘤细胞恶性增殖的机制Cyclin的过表达细胞增殖过度与肿瘤基因扩增cyclinD1过表达的主要机制染色体倒位cyclinD机制染色体易位第31页，共100页，星期日，2025年，2月5日*肿瘤细胞恶性增殖的机制Cyclin的过表达CDK的增多细胞增殖过度与肿瘤主要见于CDK4和CDK6过度表达第32页，共100页，星期日，2025年，2月5日*丝/苏氨酸蛋白激酶型受体Smad2Smad4-PP-TGF-βTGFβR细胞膜胞浆胞核Smad4Smad2-P-PSmad2Smad4P-P-抑制增殖抑制CDK4的表达诱导CDI的产生TGF-β途径对细胞增殖的负调控作用第33页，共100页，星期日，2025年，2月5日*肿瘤细胞恶性增殖的机制Cyclin的过表达CDK的增多CDI表达不足和突变细胞增殖过度与肿瘤第34页，共100页，星期日，2025年，2月5日*Ink4（-）（-）（-）第35页，共100页，星期日，2025年，2月5日*肿瘤细胞恶性增殖的机制Cyclin的过表达CDK的增多CDI表达不足和突变细胞增殖过度与肿瘤Ink4失活:P16Ink4a失活等Kip含量减少:P21kip1表达减弱使抑制细胞增殖的作用减弱P27kip1表达降低与肿瘤发生、分化、分级和预后有关第36页，共100页，星期日，2025年，2月5日*肿瘤细胞恶性增殖的机制Cyclin的过表达CDK的增多CDI表达不足和突变细胞增殖过度与肿瘤检查点功能障碍第37页，共100页，星期日，2025年，2月5日*G1/S检查点G2/M检查点DNA损伤细胞阻滞于G1期细胞凋亡修复失败缺陷的DNAwtP53Kip表达BaxBcl-2修复成功细胞周期Li-Fraumeni癌症综合征是以乳腺癌为主的癌家族综合征，将近50％的受累家族成员发生多发性原发性肿瘤，可患有脑瘤，骨肉瘤，横纹肌肉瘤，白血病，肺癌，结肠癌，肾上腺皮质癌等。预期90%以上的受累家族成员70岁前会发生肿瘤。第38页，共100页，星期日，2025年，2月5日*肿瘤细胞恶性增殖的机制Cyclin的过表达CDK的增多CDI表达不足和突变检查点功能障碍细胞增殖过度与肿瘤G1/S检查点功能障碍P53突变G2/M检查点功能障碍第39页，共100页，星期日，2025年，2月5日*肿瘤细胞恶性增殖的机制Cyclin的过表达CDK的增多CDI表达不足和突变检查点功能障碍恶性增殖细胞增殖过度与肿瘤第40页，共100页，星期日，2025年，2月5日*细胞增殖缺陷细胞增殖过度与肿瘤糖尿病肾病细胞增殖缺陷的机制P27过表达细胞周期调控异常与疾病CDK4,6/cyclinD高糖TGF-βP21p27（-）细胞增殖（-）糖尿病肾病、神经退行性疾病、再生障碍性贫血等