细胞间黏附分子 -1 诊疗脓毒症的研究进展.pdfVIP

细胞间黏附分子-1诊疗脓毒症的研究进展

脓毒症是由宿主对感染的功能失调反应（脓毒症-3）引起的危及生命的器官

功能障碍，其主要是免疫系统过度激活或较低反应最终导致免疫反应失衡[1]。

在美国每年有超过一百万例脓毒症病例，占重症监护病房所有入院人数的20%。

中国大陆的脓毒症病例约占世界的五分之一[2]。鉴于当前脓毒症诊断的局限性

以及降低病死率和护理成本的迫切性，开发出更新的、更确切的诊疗脓毒症手段

和生物标志物势在必行。除了常规的生物标志物c反应蛋白(CRP)、降钙素原(P

CT)和淋巴细胞计数等，最近的研究表明免疫抑制受体PD-L1(sPD-L1)、单核细

胞HLA-DR、白蛋白/纤维蛋白原比值、降钙素原与皮质醇比率（P/C比值）以及

中性粒细胞/淋巴细胞比值等对脓毒症的诊断、预后也有一定指导作用[3-7]。

内皮激活在脓毒症病程中至关重要，其中细胞间黏附分子-1(ICAM-1)介导细

胞与细胞外基质之间的黏附，其表达水平在脓毒症患者中升高[8]，并级联释放

以损伤血管内皮细胞[9]。ICAM-1在检测脓毒症方面具有高灵敏度和特异性，证

实了ICAM-1在脓毒症中的诊断价值[10]。本综述旨在总结ICAM-1在生物学方面

必威体育精装版成果和其在脓毒症病程中的潜在诊断价值和治疗意义。

1ICAM-1的生物学特征

ICAM-1的主要功能是调节白细胞从循环迁移并募集到炎症部位。内皮细胞

（EC）、上皮细胞和免疫细胞中都有ICAM-1表达，并受到多种炎性细胞因子的

高度诱导，在ECs中，ICAM-1表达由经典信号通路转录因子核因子kappaB（NF

-κB）诱导，以响应肿瘤坏死因子-α（TNF-α）或白细胞介素（IL-1β）刺激，

在巨噬细胞中，干扰素-γ（IFNγ）和脂多糖（LPS）刺激诱导ICAM-1的明显上

调[11]。ICAM-1参与许多炎症的病理生理过程，包括白细胞运输、免疫细胞效

应、病原体和死亡细胞清除以及T细胞激活。ICAM-1已然成为许多重要组织功

能的主要调节因子。随着对ICAM-1在脓毒症中作用机制的深入研究，可以重新

审视ICAM-1在诊断和治疗脓毒症中的临床价值[12]。

2ICAM-1在脓毒症病理生理过程中的调节作用

2.1内皮激活

内皮炎症是脓毒症的一个重要标志[13-15]。内皮细胞被循环中微生物或宿

主衍生的激动剂激活，导致白细胞的募集和迁移、微血栓形成、液体外渗和血管

舒缩变化，这些都会对危重疾病的器官功能产生不利影响。内皮激活/损伤在许

多血管疾病的发病机制中起重要作用，包括肝硬化、高血压、糖尿病、动脉粥样

硬化、脓毒症等等[16-17]。补体激活是内皮损伤的核心，补体因子（C5a）直接

激活内皮细胞，导致ICAM-1等上调。这些分子有助于炎症细胞与活化的内皮细

胞结合并浸润到发炎的组织中[17]。脓毒症中的ICAM-1上调是由脓毒症产生的

炎症分子（TNFα、IFN-γ和IL-1β等）介导的，它们导致内皮细胞中NF-κB

的激活，进而驱动ICAM-1的转录[17-21]。

2.2中性粒细胞黏附和迁移

中性粒细胞是抵御细菌感染的第一道防线。中性粒细胞的活化与血小板活化

和血管内凝血有关，从而导致器官缺血-再灌注损伤。ICAM-1是决定中性粒细胞

黏附和迁移到靶器官最重要的黏附分子之一。非特异性器官内皮细胞上ICAM-1

的过度表达可能是诱导脓毒症器官功能障碍的主要原因。ICAM-1会使中性粒细

胞产生过多的诱导型一氧化氮化酶（iNOS）和神经上皮细胞转化基因（NET），

促进组织损伤和炎症的发展。中性粒细胞沿内皮滚动后，白细胞上的CD18复合

物与ICAM-1结合，并促进白细胞向趋化剂黏附与迁移[22]。因此，ICAM-1在急

性炎症部位的中性粒细胞募集中起着重要作用。

3ICAM-1在诊断脓毒症中的重要作用

ICAM-1可能是诊断脓毒症的有效生物标志物[22-26]。ICAM-1是miRNA响应

炎症刺激的直接靶标[20]。而miRNA可以作为脓毒症的治疗或诊断靶点[27]。多

变量分析后，ICAM-1（HR2.94，95%CI1.3~6.65，P0.01）成为病死率的重要独

立预测因子。在患脓毒症的患者中，ICAM-1是比MELD评分更好的病死率预测指

标，ICAM-1在脓毒症中的表达显着增加（P0.05)[28]。

4抗ICAM-1在脓毒症预后中的表现

阻断ICAM-1