老年精神障碍临床处理新.ppt

药效学：负性协同作用过度镇静举例：氯硝西泮＋氯氮平＋酒精表现：疲劳、过度镇静、跌倒或受伤危险粒细胞减少或缺乏举例：氯氮平＋卡马西平＋氯霉素表现：感染，粒细胞计数异常恶性症状群举例：氟哌定醇＋氟奋乃静＋五氟利多表现：意识障碍、高热、木僵缄默、肌强直、植物神经症状等第31页，共74页，星期日，2025年，2月5日药效学：负性协同作用体位性低血压举例：氯丙嗪＋心得安表现：头晕、体位变动时收缩压差超过20mmHg或脉率差超过20次/分机制：氯丙嗪：α阻断使血管扩张外周阻力下降血压降低；机体：压力感受器兴奋，心脏迷走中枢抑制交感中枢兴奋，心跳加快收缩增强搏出增加，血压恢复；心得安：β阻断使心跳减缓收缩减弱搏出减少血压下降，调节机制失灵。第32页，共74页，星期日，2025年，2月5日药效学：负性协同作用５－羟色胺综合征举例：丙米嗪＋氟西汀＋碳酸锂表现：头痛、意识混浊、肌阵挛、反射亢进、震颤、运动失调、静坐不能、轻躁狂、腹泻，重者出现高热、抽搐，直至衰竭死亡。机理：中枢5-HT功能亢进处理：停药，症状通常在停药后24小时内消失。重者应对症及支持治疗如解热、止痉。试用5-HT受体阻滞剂心得安、麦角新碱等。第33页，共74页，星期日，2025年，2月5日药效学：拮抗作用抗精神病药：负性举例：氯丙嗪＋左旋多巴效应：抵消氯丙嗪的抗精神病作用抗精神病药：正性举例：舒必利＋溴隐亭效应：防止催乳素增高抗精神病药：正性举例：氟哌定醇＋苯海索效应：减轻锥体外系副作用什么是药效学相互作用？第34页，共74页，星期日，2025年，2月5日定义：某种药物引起另一种药物在吸收、分布、代谢或排泄等的变化，由此改变后者在受体部位的有效量和持续时间，从而影响其效应的强度及持续时间，但药理效应的类型不改变。监测：可以通过监测病人的临床表现或血清药物浓度，来预测药代动力学相互作用。药代学药物相互作用：概论第35页，共74页，星期日，2025年，2月5日药代学药物相互作用效应：往往导致药物药代动力学基本参数发生改变。影响的基本参数：生物利用度、蛋白结合率、达峰时间、半衰期、血药浓度药代学药物相互作用的作用环节包括药物的吸收、分布、代谢与清除等药代学药物相互作用：概论第36页，共74页，星期日，2025年，2月5日酸碱度抗酸药＋环丙沙星络合作用四环素＋金属离子＋抗酸药胃肠运动抗胆碱能药＋其他药物；止泻剂食物的影响食物可延迟或减少许多药物的吸收药代学药物相互作用：吸收第37页，共74页，星期日，2025年，2月5日竞争性取代同时给予两种能与蛋白结合，特别是能与蛋白分子中相同位点结合的药物时，可以发生药物从蛋白结合位点释出的取代作用结合药物与游离药物结合药物（无活性）和非结合药物（有活性）分数间存在着平衡关系。当非结合药物被代谢或排泄时，结合的药物逐渐释放以维持平衡和药理效应药代学药物相互作用：分布第38页，共74页，星期日，2025年，2月5日由蛋白取代而发生相互作用危险较大的主要是那些蛋白结合率高（＞90%）而表观分布容积小的药物；这种相互作用在合并治疗的最初几天容易发生。举例：丙戊酸钠可将苯妥英钠从蛋白结合位点取代出来并抑制苯妥英钠代谢。所以，有时即使总苯妥英钠血清浓度在通常治疗范围，但因非结合苯妥英钠浓度显著增高，患者也可出现明显不良反应。相反，苯妥英可降低丙戊酸血清浓度。所以，并用这两种药物治疗时应密切监测，根据需要调整剂量。药代学药物相互作用：分布第39页，共74页，星期日，2025年，2月5日一种药物可能增加也可能抑制肝药酶的活性或/和含量，如该酶又涉及代谢另一药物，则导致后者效应增强或减弱。前者称酶诱导作用，后者称酶抑制作用。举例苯巴比妥增加华法林、甾体激素的代谢卡马西平、苯妥英钠、利福平的酶诱导作用烟草多环烃的酶诱导作用导致氯丙嗪、地西泮、氯氮平等效应减弱药代学药物相互作用：代谢什么是CYP450酶？第40页，共74页，星期日，2025年，2月5日细胞色素P450酶广泛存在，细胞色素超家族蛋白酶还原型与一氧化碳复合物在450nm处有吸收峰50多个同功酶，最主要的是1A2、3A3/4、2C9、2C19、2D6代谢60％处方药命名：40％同源－－同一家族（CYP1）；55％同源－－同一亚族（CYP1A）；亚型(CYP1A2)；等位基因(CYP1A2*2)。第41页，共74页，星期日，2025年，2月5日CYP1A2CYP2CCYP2D6C