22侵袭性真菌感染.ppt

2.抗真菌药的分类及用法——氟康唑口服迅速吸收，进食对药物吸收基本无影响；血浆消除半衰期长，每日只需给药1次；氟康唑在脑脊液中的浓度约为其血药浓度的60％。2.抗真菌药的分类及用法——伊曲康唑IFI确诊、临床诊断和拟诊患者的治疗:推荐剂量为第1、2天200mg／次，2次／d，静脉滴注；第3～14天200mg静脉滴注，1次／d，滴注时间不少于1h，其后口服200mg，2次／d，直至症状改善及影像学上病灶基本吸收。IFI的预防治疗:口服液每天5mg/kg,疗程一般为2～4周。具有负性收缩特性，禁用于明显心脏收缩功能不全者适应症2.抗真菌药的分类及用法——伏立康唑用法用量负荷剂量静脉给予6mg/kgQ12h,连用2次。输注速率不得超过每小时3mg/kg,在1～2h内输完。维持剂量静脉给予4mg/kgQ12h。剂量调整：1、治疗不耐受者将维持剂量降至3mg/kgQ12h2、与苯妥英或福布汀合用时，建议剂量增加为5mg/kgQ12h3、肾功能不全：Ccr50ml/min，应用注射剂可发生赋形剂蓄积，宜选用口服给药4、肝功能不全：建议轻到中度肝硬化患者负荷剂量不变，但维持剂量减半5、儿童：2-12岁，7mg/kgQ12h。如不能耐受，可减至4mg/kgQ12h大量循证证据支持其作为侵袭性曲霉菌感染的首选；侵袭性念珠菌感染的一线选择适应症2.抗真菌药的分类及用法——两性霉素B注意事项:两性霉素B制剂具有严重的肾脏毒性,需对患者进行严密的肾功能及血钾水平监测,应避免与其他肾毒性药物合用。另外,应注意两性霉素B在输液中的反应,可于静滴前给予解热镇痛、抗组胺药和输液中加用小量糖皮质激素。注射用两性霉素B注射用两性霉素B脂质体初始剂量1-5mg或0.02-0.1mg/kg3-4mg/kg维持剂量0.6-0.7mg/kg3-4mg/kg最大剂量1mg/kg6mg/kg给药间隔每日或隔1-2日给药1次每日适应症2.抗真菌药的分类及用法——卡泊芬净侵袭性念珠菌病、念珠菌血症及侵袭性曲霉感染：第1天70mg，第2天起50mg，1次／d，缓慢静脉滴注1h剂量调整：1、肝功能不全：建议中度肝功能不全患者首次70mg，之后调整为35mg。2、儿童（3个月-17岁）：首次70mg/m2（日实际剂量不超过70mg),之后给予50mg/m2。3、与代谢诱导作用的药物合用，包括：依非韦伦、奈韦拉平、利福平、地塞米松、苯妥英或卡马西平，应考虑给予成人日剂量70mg，儿童调整到70mg/m2。侵袭性曲霉菌的挽救治疗有45%的成功率；持久性中性粒细胞减少性发热的经验性治疗，疗效与两性霉素B脂质体相似，毒性低；光滑念珠菌的耐药率在3-15%之间适应症3.抗真菌药的药代动力学PK/PD分类浓度依赖性时间依赖性时间依赖性（长PAE）PK/PD指标AUC/MIC；Cmax/MICTMICAUC/MIC;T/MIC代表药物多烯类：两性霉素B；棘白菌素类：卡泊芬净氟胞嘧啶类三唑类：氟康唑、伊曲康唑等治疗学优化方式优化浓度优化时间优化剂量3.抗真菌药的药代动力学——组织分布氟康唑伏立康唑伊曲康唑两性霉素B卡泊芬净分子量306.28349.31705.64924.091213.42蛋白结合率105899.89597脑脊液6060100-45眼组织28-7538100-380尿液9021-103-2023.抗真菌药的药代动力学——代谢及清除途径抗真菌药代谢途径肾脏清除粪便清除两性霉素B及其脂质体原型×氟康唑最少80%原形11%代谢产物√伊曲康唑经肝脏CYP3A4代谢代谢产物代谢产物为主3%-18%原形排出伏立康唑经CYP2C19、CYP3A4、CYP2C9代谢80%-83%代谢产物，2%原形×卡泊芬净肝脏水解及N-乙酰化为主9%原形41%代谢产物35%代谢产物3.抗真菌药的药代动力学—肾功不全对清除的影响抗真菌药物肾功能正常时t1/2终末期肾病时t1/2两性霉素B24h24h两性霉素B脂质体173h173h氟康唑37h100h5-氟胞嘧啶3-6h75-200h伊曲康唑注射液21h25h伊曲康唑口服液21h25h伏立康唑（非线性动力学）6h6h卡泊芬净9-11h9-11h米卡芬净15-17h15-17h3.抗真菌药的药代动力学—血透对抗真菌药清除的影响三唑类棘白菌素类两性霉素B氟康唑伊曲康唑伏立康