医学课件杂环类药物的分析.ppt

杂环—含有非碳原子的环状有机物，常见有氧、氮和硫等原子。

杂环类药物的分类是根据杂原子的种类（氧氮硫）和数目、环的元数（常见的五元环、六元环和七元环等）和环数（常见1、2和3环等）而进行。

;吡啶类;第一节吡啶类药物;;官能团与分析方法;（二）主要化学性质

1.弱碱性吡啶环上的氮为碱性氮原子，吡啶环的pKb值为8.8

（水中）。尼可刹米除了吡啶环上氮外，β位上被酰氨基取代。酰

氨基化学性质不甚活泼，但遇碱水解后释放出具有碱性的二乙胺，

故可以进行鉴别。

;二、鉴别试验;2.二硝基氯苯反应（Vongerichten反应）;（二）酰肼基团的反应;-NH2

活性-CH2-;（五）?紫外吸收光谱特征

本类药物的分子结构中均含有芳杂环，在紫外光区有特征吸收，其最大、

最小吸收波长及百分吸收系数可供鉴别。本类药物的紫外特征吸收鉴别方法

见下表。;（一）异烟肼中游离肼的检查

1.TLC法Ch.P中异烟肼及其注射,采用TLC法中杂质对照法。

对照品：硫酸肼0.20mg/ml（相当于游离肼50μg）

薄层板：硅胶（用羧甲基纤维素钠溶液制备）

展开剂：异丙醇-丙酮（3：2）

显色剂：乙醇制对-二甲氨基苯甲醛试液

检测结果：供试品主斑点前方，不得显黄色斑点(Rf值约为0.3);;(二)尼可刹米中有关杂质检查

因有关杂质的化学结构不明，故Ch.P采用TLC法中的高低浓度对比法进行检查。;4.有关物质检测

取供试液Ⅰ和对照液Ⅱ各20μl，分别进样记录色谱图至主成分

峰保留时间的2倍。供试液Ⅰ如出现与对照液Ⅱ中杂质A和B相对应

的峰，其峰面积不得大于对照液Ⅱ中杂质A和B的峰面积；如出现

除杂质A和B以外的其他杂质峰，其峰面积不得大于对照液Ⅱ中硝

苯地平的峰面积；各杂质总量不得大于0.5%。供试液Ⅰ中小于对

照液Ⅱ中硝苯地平峰面积的10%以下的杂质峰忽略不计。

;;;一、基本结构与化学性质

（一）典型药物的结构

硫酸奎宁(quininesulfate）硫酸奎尼丁(quinidinesulfate)

;（二）主要化学性质

1.碱性??啉环上的氮原子具有碱性，与强酸形成稳定的盐。

环丙沙星与盐酸成盐，奎宁和奎尼丁可与二元酸成盐，结

构中喹核碱含脂环氮，碱性强，可与硫酸成盐；而喹啉环系

芳环氮，碱性较弱，不与硫酸成盐。奎宁pKb1为5.07，pKb2

为9.7，饱和溶液的pH值为8.8。奎尼丁pKb1为5.4，pKb2为10。

;（一）绿奎宁反应（Thalleioquin）

绿奎宁反应是奎宁和奎尼丁的特殊鉴别反应。其反应如下(Ch.P收载方法)：;（一）硫酸奎宁中特殊杂质检查

1.酸度主要控制药物中酸性杂质。用pH计测定,pH为5.7～6.6。

2.氯仿-乙醇中不溶物主要控制药物中不溶性杂质或无机盐类.

3.其他金鸡纳碱主要控制硫酸奎宁中其他生物碱，因没有合适的对照

品，因此采用薄层色谱中的高低浓度对比法进行检查。

;

色谱条件与系统适用性试验：

色谱柱：十八烷基硅烷键合硅胶为填充柱.

流动相：0.05mol/L枸橼酸-乙腈(82:18)用三乙胺调节pH值3.

检测器：UV检测波长为277nm；按盐酸环丙沙星峰计算n＞

2000;盐酸环丙沙星峰与相邻杂质峰的分离度R＞

1.5.

测定方法：取本品适量，加水制成每1ml中含0.4mg的溶液，

取20μl注入液相色谱仪，调节检测灵敏度和记录仪

衰减，使主成分的峰高为记录仪满量程的2-4倍，记

录时间应为主成分峰保留时间的2倍。按面积归一化

法计算，杂质总量不得超过1.5%。;一、基本结构与化学性质

（一）典型药物的结构

硫酸阿托品(消旋体)氢溴酸东莨菪碱(左旋体)

（atropinesulf