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以铜为镜,可以正衣冠;以古为镜,可以知兴替;以人为镜,可以明得失。——《旧唐书·魏征列传》
高尿酸血症与痛风的用药
(一)无症状HUA的治疗无症状
HUA尽管只有5%~12%的HUA患者最终发展成痛风,但
是HUA与许多传统的心血管危险因素包括老年、男性、高血压、
糖尿病、高脂血症、肥胖、胰岛素抵抗等相关联。许多大规模流
行病学研究已经证实,血尿酸是心血管事件和冠心病死亡的独立
危险因素,HUA还可增加新发肾脏疾病风险并损害肾功能,因此
应重视HUA的检出与诊断,并积极予以治疗。
无症状HUA应以非药物治疗为主,一般不推荐使用降尿酸药
物。如经过饮食控制,血尿酸仍高于536μmol/L(9mg/dL),
或血尿酸高于476μmol/L(8mg/dL)并有家族史或伴发心血管
疾病(包括高血压、糖耐量异常或糖尿病、高脂血症、冠心病、
脑卒中、心衰、肾功能异常),可考虑使用药物降尿酸。
鉴于HUA中因尿酸生成增多所致者仅占10%左右,绝大多数
均由尿酸排泄减少引起,临床上应根据HUA的分型选择相应的
药物进行治疗。研究证实,持续降尿酸治疗,比间断服用降尿酸
药物更能有效控制痛风发作。
君子忧道不忧贫。——孔丘
HUA治疗目标值:降尿酸治疗的目标是促进晶体溶解和防止晶
体形成,需要使血尿酸水平低于尿酸溶解度的饱和点。因此,血
尿酸应低于357μmol/L(6mg/dL)。有研究证据显示,最好使
血尿酸低于300μmol/L,并长期维持,以防止痛风反复发作。
1.增加尿酸排泄的药物
此类药物的作用机制是抑制肾近曲小管细胞顶侧刷状缘尿酸
转运蛋白,即抑制肾小管对尿酸的重吸收,增加尿尿酸排泄,从
而降低血尿酸浓度。适用于肾功能正常、每日尿尿酸排泄不多的
患者。由于90%以上的HUA患者为尿酸排泄减少所致,促进尿
酸排泄药物适用人群更为广泛。常用药物有苯溴马隆、丙磺舒等。
在使用此类药物之前要测定尿尿酸的排泄量,对于24h尿尿酸
排泄量3.57mmol(600mg)或已有尿酸性结石形成者,有可
能造成尿路阻塞或促进尿酸性结石的形成,所以禁用此类药物。
此外,肾功能不全者慎用。
(1)苯溴马隆:强效的促尿酸排泄药,成人起始剂量为25
mg/d,于早餐后服用,1~3周后根据血尿酸水平调整剂量至50
mg/d,最大剂量100mg/d。肾功能不全时(Ccr
士不可以不弘毅,任重而道远。仁以为己任,不亦重乎?死而后已,不亦远乎?——《论语》
(2)丙磺舒:初始剂量为0.5g/d,逐渐增加,最大剂量为2
g/d。主要不良反应有胃肠道症状、皮疹、药物热、一过性肝酶升
高及粒细胞减少。对磺胺过敏者禁用。
应用时需碱化尿液,尤其已有肾功能不全者,应注意定期监测
清晨第一次尿液的pH,将尿液pH维持在6.2~6.9。同时保
证每日饮水量在2000mL以上。注意监测肝肾功能。该类药物
由于促进尿酸排泄,可能引起尿酸盐晶体在尿路沉积。
2.抑制尿酸合成的药物
此类药物的作用机制是竞争性抑制黄嘌呤氧化酶,使次黄嘌呤、
黄嘌呤合成尿酸受阻,有效减少尿酸生成,从而
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