物质代谢的整合与调节.ppt

代谢途径变构酶变构激活剂变构抑制剂糖酵解己糖激酶AMP、ADP、FDP、PiG-6-P磷酸果糖激酶-1FDP柠檬酸丙酮酸激酶ATP，乙酰CoA三羧酸循环柠檬酸合酶AMPATP，长链脂酰CoA异柠檬酸脱氢酶AMP，ADPATP糖异生丙酮酸羧化酶乙酰CoA，ATPAMP糖原分解磷酸化酶bAMP，G-1-P，PiATP，G-6-P脂酸合成乙酰辅酶A羧化酶柠檬酸，异柠檬酸长链脂酰CoA氨基酸代谢谷氨酸脱氢酶ADP，亮氨酸，蛋氨酸GTP，ATP，NADH嘌呤合成谷氨酰胺PRPP酰胺转移酶AMP，GMP嘧啶合成天冬氨酸转甲酰酶CTP，UTP核酸合成脱氧胸苷激酶dCTP，dATPdTTP一些代谢途径中的变构酶及其变构效应剂第63页，共99页，星期日，2025年，2月5日2.别构效应剂通过改变酶分子构象改变酶活性别构酶催化亚基调节亚基别构效应剂：底物、终产物其他小分子代谢物第64页，共99页，星期日，2025年，2月5日别构效应剂+酶的调节亚基酶的构象改变酶的活性改变（激活或抑制）疏松亚基聚合紧密亚基解聚酶分子多聚化第65页，共99页，星期日，2025年，2月5日※别构效应的机制有两种：（1）调节亚基含有一个“假底物”（pseudosubstrate）序列“假底物”序列能阻止催化亚基结合底物，抑制酶活性；效应剂结合调节亚基导致“假底物”序列构象变化，释放催化亚基，使其发挥催化作用。如cAMP激活PKA。（2）别构效应剂与调节亚基结合，能引起酶分子三级和/或四级结构在“T”构象（紧密态、无活性／低活性）与“R”构象（松弛态、有活性／高活性）之间互变，从而影响酶活性。如氧调节Hb。第66页，共99页，星期日，2025年，2月5日3.别构调节使一种物质的代谢与相应的代谢需求和相关物质的代谢协调调节相应代谢的强度、方向，以协调相关代谢、满足相应代谢需求别构效应剂（底物、终产物、其他小分子代谢物）细胞内浓度的改变（反映相关代谢途径的强度和相应的代谢需求）关键酶构象改变，影响酶活性第67页，共99页，星期日，2025年，2月5日①代谢终产物反馈抑制(feedbackinhibition)反应途径中的酶，使代谢物不致生成过多。乙酰CoA乙酰CoA羧化酶丙二酰CoA长链脂酰CoA第68页，共99页，星期日，2025年，2月5日②变构调节使能量得以有效利用，不致浪费。G-6-P–+糖原磷酸化酶抑制糖的氧化糖原合酶促进糖的储存第69页，共99页，星期日，2025年，2月5日③变构调节使不同的代谢途径相互协调。柠檬酸–+磷酸果糖激酶-1抑制糖的氧化乙酰辅酶A羧化酶促进脂酸的合成第70页，共99页，星期日，2025年，2月5日二、肝在脂质代谢中占据中心地位作用：在脂类的消化、吸收、合成、分解与运输均具有重要作用。第31页，共99页，星期日，2025年，2月5日（一）肝在脂质消化吸收中具有重要作用肝细胞合成和分泌的胆汁酸，是脂质消化吸收必不可少的物质。厌油腻、脂肪泻等肝功能下降胆道阻塞第32页，共99页，星期日，2025年，2月5日饱食后合成甘油三酯、胆固醇、磷脂，并以VLDL形式分泌入血，供其他组织器官摄取与利用；饥饿时，肝脂肪酸β-氧化产生的大量乙酰辅酶A有两条去路，一是彻底氧化供能，二是生成酮体。合成分泌的apoCⅡ是毛细血管内皮细胞LPL的激活剂。（二）肝是甘油三酯和脂肪酸代谢的中枢器官第33页，共99页，星期日，2025年，2月5日（三）肝是维持机体胆固醇平衡的主要器官肝是合成胆固醇最活跃的器官，是血浆胆固醇的主要来源；胆汁酸的生成是肝降解胆固醇的最重要途径；肝也是体内胆固醇的主要排泄器官；肝对胆固醇的酯化也具有重要作用。第34页，共99页，星期日，2025年，2月5日（四）肝是血浆磷脂的主要来源体内大多数组织都能合成磷脂，但肝合成最活跃。肝可利用糖及某些氨基酸合成磷脂，是血液中磷脂的主要来源。第35页，共99页，星期日，2025年，2月5日三、肝的蛋白质合成及分解代谢均非常活跃（一）肝合成多数血浆蛋白质肝细胞的一个重要功能是合成与分泌血浆蛋白质；肝还是清除血浆蛋白质（清蛋白除外）的重要器官。第36页，共99页，星期日，2025年，2月5日（二）肝内氨基酸代谢十分活跃催化氨基酸转氨基、脱氨基、转甲基、脱羧基等反应的酶类十分丰富分解氨基酸、合成非必需氨基酸利用一些氨基酸合成各种含氮