小木虫emuchnet药物合成反应.ppt

第三节卤置换反应醇的卤置换01酚的卤置换02醚的卤置换03羧酸的卤置换04卤化物的卤置换05醇的卤置换：亲核取代卤化剂：HX,PX3,PX5,SOCl2等醇羟基活性：烯丙基醇苄醇叔醇仲醇伯醇HX活性：HIHBrHClHF亲核取代机理SN1：SN2：伯醇过渡态形成R+离子，∴叔醇、苄醇、烯丙醇为SN178%(endo/exo=80/20)不饱和羧酸的卤内酯化反应0188%02?07?09?08?04?06?03?05?少量69%第二节卤取代反应饱和烃卤取代：自由基历程反应活性：叔C-H仲C-H伯C-H(C.稳定性)eg:降冰片烷外向型(exo)二、苄位、烯丙位的卤取代(X=Cl,Br)48~53%三、芳环卤取代机理(Lewis酸催化：AlCl3,FeCl3,ZnCl2等)94~97%93%89%97%23%56%醛、酮的?-卤取代反应酸催化机理酮的?卤取代反应88~96%70~75%32%53%83~85%55~58%烯醇酯、烯胺醚的?卤取代反应~70%~100%62%83~85%9%*90%*碱催化机理卤仿反应—乙醛(CH3CHO)或甲基酮(CH3CO-)在硷性条件下与过量卤素作用，?-H全被X取代生成少一个碳原子的酸和卤仿。?-甲基酮溴仿羧酸衍生物的?-卤取代亲电取代机理RCOX,RCN,(RCO)2O,eg:药物合成反应卤化反应3学时烃化反应自学酰化反应缩合反应重排反应3学时氧化反应3学时还原反应3学时3学时单元反应合成设计概论目标分子考察反合成分析3学时×5选择性控制设计合成路线评价综合练习4学时3学时药物合成设计1233学时4反合成分析常用术语1一基团切断合成设计2二基团切断合成设计非逻辑切断合成设计杂原子化合物合成设计环状化合物合成设计3反合成4分析5第一章卤化反应定义：有机化合物分子中引入卤素原子(X)的反应称卤化反应。用途：21作为特定活性化合物作官能团转化的中间体氯苯磺丙脲t1/233hr甲苯磺丁脲t1/25.7hr5-氟尿嘧啶诺氟沙星溴苯那敏胺碘酮反应类型亲电加成亲电取代亲核取代自由基反应01040203卤取代反应卤置换反应不饱和烃的卤加成反应卤化反应中的重排卤加成反应02第一节不饱和烃的0101和卤素的加成反应02和次卤酸(酯)的加成反应03和N-卤代酰胺的加成反应04和卤化氢的加成反应05和硼烷的加成反应及卤解X与卤素的加成Cl65%35%Br88%12%X=H88%12%X=OCH363%37%20-25?(84~85%)52%*69%*33%*21%*13%*8%*80%0.2%*98%*和次卤酸(酯)的加成70~73%70%与N-卤代酰胺的加成82%Dalton反应与卤化氢的加成0171%0290%与硼烷的加成及卤解94%*