增加主药溶解度的附加剂.ppt

2容器的选择与处理3中药注射用原液的制备1工艺流程5灌封、灭菌、质检、印字与包装4配液与滤过第五节注射剂的制备一工艺流程及车间要求安瓿注射用溶剂中药提取物附加剂检验切割配液圆口滤过洗涤半成品质量检查干燥灌封灭菌质检印字包装成品注射剂的生产工艺流程纯化水原辅料注射剂成品安瓿饮用水原水处理配制粗滤注射用水干燥灭菌精滤灌装冷却熔封灭菌检漏质量检查包装印字蒸馏过滤洗瓶过滤位置选择(一)注射剂车间的设计要求环境幽静、空气清洁配滤室宜在楼上宜种植大面积草坪，无泥土外露地面周围环境应该开阔宽敞、光线充足。布局要求：考虑生产工艺的衔接人物要分流功能分布：注射用水制备室、洗涤室、配滤室、灌封室、灭菌室、质检室和包装室等房间布局生产车间无空气洁净度要求的生产或辅助间＞10万级或10万级，温度为18℃~28℃，相对湿度50~60%1万级或100级，温度为18℃~24℃，相对湿度45~65%，照度不应低于300LX，噪声不得超过80dB洁净区控制区一般产生区第四节注射剂的附加剂Additivesforinjections第五节注射剂的制备Preparationofinjections掌握制备中药注射剂的工艺流程熟悉注射剂的附加剂种类与应用了解注射剂容器的种类和质量要求教学目的第四节注射剂的附加剂

Additivesforinjections增溶剂助悬剂或助乳化剂抗氧化剂抑菌剂PH调节剂减痛剂渗透压调节剂BAC使用浓度不得引起毒性或者过度的刺激不影响主药的疗效和含量测定（避免对检验产生干扰）与主药无配伍禁忌附加剂基本要求一、增溶剂、助溶剂增加主药溶解度的附加剂——增溶剂和助溶剂增加主药溶解度的方法：采用混合溶剂或非水溶剂。加酸或碱，使难溶性药物生成可溶性盐。在主药的分子结构上引入亲水基团。加入增溶剂，如吐温-80、胆汁等。加入助溶剂。吐温－80用量：0.5-1％加入顺序:先将被增溶物与之混匀,再稀释注意：“起昙现象”有效成分是酚性的注射剂慎用含抑菌剂的药液慎用降压作用和轻微的溶血作用；静脉注射液慎用增溶作用:较强的界面活性作用用量:0.5-1％注意:需经加工处理后再用pH6.9，性质稳定，6.0以下时胆酸易析出胆汁(胆酸类的钠盐)甘油甘油是鞣质和酚性成分的良好的溶剂其他助溶剂有机酸及其钠盐：苯甲酸钠、水杨酸钠柠檬酸钠、对氨基苯甲酸钠酰胺与胺类：尿素、葡甲胺、葡萄糖等茵栀黄注射液复合溶剂有时增溶剂的增溶效果不理想，往往需要合并使用助溶剂和调节pH值同时进行板蓝根注射液黄芩注射液——混悬剂和乳化剂帮助主药混悬或乳化的附加剂01无抗原性、无热原、无毒性、无刺激性、不溶血有高度的分散性和稳定性，仅少量即可达到目的能耐热，在灭菌温度不失效静脉注射粒径小于1nm，个别粒径不应大于5nm质量要求：02常用的静脉注射用乳化剂：提纯的豆磷脂、卵磷脂、普流罗尼克F-68常用的乳化剂和助悬剂：吐温-80、司盘-80、CMC-Na、PVP0102、金属离子失效01毒副作用03通惰性气体05主药变色、沉淀02加抗氧剂04加络合物06三、防止主药氧化的附加剂常用抗氧剂使用浓度(％)适用情况亚硫酸钠0.1-0.3偏碱性亚硫酸氢钠0.1-0.2偏酸性焦亚硫酸钠0.1-0.5偏酸性硫代硫酸钠0.1-0.3偏碱性硫脲0.05-0.1中性／微酸性维生素C0.1-0.2偏酸性/微碱性维生素E0.05-0.075油溶性丁基羟基茴香醚0.005-0.02油溶性１.加抗氧剂（0.1～0.2%）２.通惰性气体：N2、CO2（高纯度）