结核病疫苗和治疗药物2025.pdf

结核病疫苗和治疗药物2025

由千结核病(tuberculosis,TB)的广泛流行和结核分枝杆菌

(Mycobacteriumtuberculosis,MTB)耐药菌株的出现，TB仍然

是全球传染病相关死亡的主要原因。尽管BacillusCalmette-Guerin

(BCG)疫苗在减少婴儿和儿童严重结核病方面发挥关键作用，但其在

预防成人肺结核方面的有限功效及其对原发性或结核分枝杆菌潜伏感

染的无效性突出了对更有效疫苗的迫切需求。

抗原的选择是开发有效结核病疫苗的关键步骤。这一过程涉及识别

可以引发强烈和保护性免疫反应的成分。生物信息学和人工智能的进步

明显增强了识别和评估潜在结核抗原的能力。本文着重讨论了12种具

有高候选潜力的MTB抗原，通过AlphaFold、STRING和C-ImmSim

等生物信息工具对抗原的三维结构、相互作用蛋臼、诱导抗体和细胞因

子的能力等进行预测。例如EsxA和EsxB是由MTB的RD-1区编码

的蛋白质，在TB的发病机制、诊断和疫苗开发中发挥着重要作用。研

究表明，将ESAT-6重新引入BCG中可使菌落形态发生显著变化且毒

力增强。EsxA和EsxB具有高度免疫原性，可被超过70％的TB患者

识别，对人和动物的TB诊断具有临床价值；它还可以诱导B细胞介导

的体液免疫，激活T淋巴细胞产生IFN-y等细胞因子。此外，AEC/BC

02、GamTBvac、H56:IC31和MVATG18598等疫苗已将这两种

蛋白质作为关键抗原并入。

药物治疗也是防治TB的重要举措之一。药物敏感(drug

susceptible,DR)一iazid,

TB可以使用线药物治疗，如异烟阱(ison

INH)、利福平(rifampicin,RIF)、咙啖酰胺(pyrazinamide,PZA)

等。但相应基因的突变使得这些药物对MTB和二线抗TB药物的治疗

无效。例如利福平可以通过与rpoB基因编码的RNA聚合酶结合来干

扰蛋白质合成，该基因的突变使细菌对利福平产生耐药性。

ultidrug-resistance,MDR)广泛耐药

对多重耐药(m和

drug-resistant,XDR)TB则需要二线药物治疗，其中

(extensively

重要的药物包括德拉马尼(delamanid,Dlm)、贝达喳啾(bedaquiline,

Bdq)和普瑞玛尼(pretomanid,Ptm)。其中，Bdq可抑制活跃分

裂的MTB细胞和结核分枝杆菌潜伏感染的MTB细胞中的ATP合成，

dq

但不抑制宿主细胞中的ATP合成，其II期临床试验结果表明，B具

有杀菌作用，明显缩短了DS-TB和MDR-TB患者的治疗时间。

结核病疫苗和治疗开发的障碍包括克服抗原多样性、提高疫苗在不

同人群中的有效性，以及推进新的疫苗平台。未来的举措强调组合策略，

即开发针对新途径的抗结核化合物，以及结核病治疗和预防的个性化药

物。目前，虽然在结核病疫苗和治疗药物开发的过程中取得了显著进展，