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第8章冠心病的药物治疗;;
;心绞痛是由各种原因引起的暂时性心肌缺血所导致的心前区剧痛症候群,最常见的病因是冠状动脉粥样硬化。;;;稳定型心绞痛〔Stableangina〕的药物治疗;一、抗血小板治疗:
1.小剂量阿司匹林(75~150mg/d)可降低慢性稳定型心绞痛患者、心肌梗死、脑卒中和心血管性死亡的危险,无禁忌证的患者均应服用。
小剂量阿司匹林可防止血栓形成〔心梗、脑血栓,深静脉血栓〕,长期应用可降低死亡率.急性发病时刻口嚼100mg防治梗死发生。
NSAIDs中阿司匹林是个例外;1.阿司匹林小剂量〔30~75mg/d〕独特的乙酰化不可逆抑制血小板COX,使TXA2的合成减少.但对PGI2的生成无影响。
大剂量阿司匹林抑制血管壁〔血管内皮〕COX,使PGI2的生成减少,反促进血栓的形成。
2.小剂量阿司匹林可促进抗炎因子lipoxins(LXA4andLXB4〕的产生,促进炎症消退。可以抑制白三烯的产生。
Thelowdoseanti-inflammatoryeffectsofaspirinareduetoitsabilitytotriggerthesynthesisofthelipoxins(LXs:LXA4andLXB4.
阿司匹林用于抗血栓时,用量不宜过大。;;;;硝酸甘油(nitroglycerin);硝酸酯类药
为内皮依赖性血管扩张药,能减少心肌需氧和改善心肌灌注,从而改善心绞痛病症。对预后影响不大。
硝酸甘油能舒张血管,以舒张小静脉(容量血管)为主,其次为大动脉-最后是小动脉;[作用机制];硝酸酯类的药理作用;硝酸甘油:口服易吸收但“首过消除〞90%以上(F为8%),不易到达有效血浆浓度。故不用口服给药
舌下含片:经口腔粘膜吸收,提高生物利用度(F为80%)。2~3分钟出现作用,5分钟到达最大效应。维持20~30分钟。血浆半衰期为1~4min。用于发作时的治疗。
硝酸异山梨酯:口服生物利用度20-30%
单硝酸异山梨酯:口服生物利用度100%
长效硝酸酯类,口服后30分钟见效,含服1~3分钟见效,能维持4小时以上。
主要防治心绞痛,两者使用率高达90%。;可用于各型心绞痛:
短时间类缓解和预防心绞痛。
心起效快、疗效确定、多数在3-5分钟内缓解。
使用方便、平安、经济,可反复给药。尤其是稳定型心绞痛,硝酸甘油可作为首选药。当胸痛/胸部不适发作时,给予硝酸甘油舌下含服,首剂不超过1片。如果5分钟未缓解或加重,可再次含服硝酸甘油1片。最多不超过3片。
注意:剂量过大时,血压下降超过1.3~2.0kPa(10~15mmHg),可使冠状动脉灌注减少,反射性心率加快,使心肌耗氧量增加,反而加重心绞痛,故应控制药量。必要时联合负性心率药物如β受体阻断药或非二氢吡啶类钙拮抗药治疗慢性稳定型心绞痛。联合作用优于单独用药。;2.禁忌症:
低血压〔SBP90mmHg或低于基线30mmHg〕
右心梗死
使用抗阳痿药西地那非24小时内。可能进一步降低血压。
对由严重主动脉瓣狭窄或肥厚型梗阻性心肌病引起的心绞痛,不宜用硝酸酯类药物,有降低心输出量,造成昏厥的危险。;;β-blockers的药理作用;不宜用于变异型心绞痛。没有固定狭窄的冠状动脉痉挛造成的缺血,不宜使用β受体阻断药〔使冠脉阻力升高,加重心脏缺血〕。这时钙拮抗药是首选药物。
禁忌:
严重心动过缓、高度房室传导阻滞、窦房结功能紊乱、有明显的支气管痉挛或支气管哮喘的患者,禁用β受体阻断药。
外周血管疾病及严重抑郁是应用β受体阻断药的相对禁忌证。
慢性肺源性心脏病的患者可小心使用高度选择性β1受体阻断药。
;;;药理作用
抑制胆固醇的合成,降低血液胆固醇。主要降低LDL-C、Ch、TG,升高HLD,使LDL/HDL比值降低。
还改善内皮细胞功能,抑制平滑肌增生,抑制巨嗜细胞,血小板功能。
应使总胆固醇低于4.68mmol/L、LDL-C水平低于2.60mmol/L。
极高危患者(如合并糖尿病或ACS患者)应强化他汀类药物调脂治疗,使LDL-C降至2.07mmol/L以下。
;;;血管扩张
;;不良反响;禁忌症Contraindications;1。不增加缓激肽:较少〔无咳嗽、血管神经性水肿〕等不良反响。可用于ACEI治疗不能耐受者
2、对AT1阻断更完全,防止AngII“逃逸〞:
.可用于ACEI治疗无效者或耐药者。
3、反射性升高肾素和AngII—促进AT
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