药物化学 第2版 课件 第四章 中枢神经系统药物 .pptx

第四章中枢神经系统药物

学习目标巴比妥类药物的理化通性；苯巴比妥、地西泮的化学结构、理化性质和临床用途。镇静催眠药的分类、结构特征和作用特点；酒石酸唑吡坦结构特征、理化性质和作用特点。佐匹克隆的结构特征和作用特点；镇静催眠药的构效关系。掌握熟悉了解

第一节镇静催眠药

镇静催眠药催眠药能促进和维持近似生理睡眠的药物。镇静药催眠药在小剂量时可使患者消除烦躁、恢复安静情绪。没有明显界限在剂量上有差异镇静催眠药作用广泛，还可以改善患者紧张、焦虑和恐惧等不良情绪，因此也被称为抗焦虑药。根据化学结构可分为巴比妥类、苯二氮卓类和其他类镇静催眠药。

一、巴比妥类（一）基本结构巴比妥基本结构环丙二酰脲衍生物

一、巴比妥类常用巴比妥类药物作用时间药物化学结构主要用途长时效苯巴比妥麻醉前给药、抗癫痫中时效异戊巴比妥镇静催眠短时效司可巴比妥催眠超短时效硫喷妥钠静脉麻醉

一、巴比妥类（二）理化通性1.弱酸性本类药物可利用弱酸性制成钠盐，增大水溶性，制备注射剂。本类药物酸性较碳酸弱(pKa=6.37)，易吸收空气中的CO2而析出沉淀，注射剂在制备时应尽量避免与CO2接触，在使用时禁止与酸性药物配伍合用。

一、巴比妥类（二）理化通性2.水解性具环丙二酰脲结构，易水解，钠盐水溶液放置更易水解。为避免本类药物的注射剂水解失效，需制成粉针剂，临用时溶解。

一、巴比妥类（二）理化通性2.水解性以苯巴比妥水解的为例考察影响因素A.温度——温度越高，水解速率越快。10%的苯巴比妥钠溶液于35℃贮存，一个月内分解22%。若于1℃贮存时，二个月基本无变化。

一、巴比妥类（二）理化通性2.水解性以苯巴比妥水解的为例考察影响因素B.pH值——pH升高，水解反应加速。pH对苯巴比妥钠分解率*的影响(*20℃放置一年)pH6789分解率（%）261741

一、巴比妥类（二）理化通性3.与金属离子成盐反应（1）与银盐反应与硝酸银试液反应，可生成一价可溶性银盐和二价难溶性白色银盐。

一、巴比妥类（二）理化通性3.与金属离子成盐反应（2）与铜盐反应与铜盐反应，生成类似于双缩脲的紫色络合物（含硫巴比妥则显绿色），可用于巴比妥类药物的鉴别以及含硫巴比妥与不含硫巴比妥的区别。

一、巴比妥类（三）构效关系1.解离常数pKa巴比妥类药物为弱酸影响进入脑内药物的量。影响镇静催眠作用的强弱和作用的快慢。通常药物以分子型通过生物膜。通过生物膜后，在生物膜内的水介质中解离成离子型，以离子型起作用。

一、巴比妥类（三）构效关系1.解离常数pKa名称5位碳上取代基数目pKa解离%镇静催眠作用巴比妥酸04.1299.95无苯巴比妥酸13.7599.98无苯巴比妥27.4070.00有异戊巴比妥27.9024.03有海索巴比妥28.409.09有巴比妥酸衍生物在生理pH时的解离状况

一、巴比妥类（三）构效关系1.解离常数pKa苯巴比妥酸在体内解离度约为99.98％，几乎全部为离子型，不能通过血脑屏障，故无镇静催眠作用。苯巴比妥酸为例

一、巴比妥类（三）构效关系2.脂水分配系数脂水分配系数为化合物在脂相（油相）和水相间达到平衡时的浓度比值。CO：药物在油中的浓度CW：药物在水中的浓度

一、巴比妥类（三）构效关系3.体内代谢易代谢：具有双键药物作用时间短。不易代谢：具有饱和碳、苯环的药物作用时间长。11-25％5位为苯环取代时，先环氧化再开环成酚，在体内代谢较难，故镇静催眠时间较长。

一、巴比妥类（四）典型药物苯巴比妥化学名：5-乙基-5-苯基-2,4,6-(IH,3H,5H)-嘧啶三酮理化性质①具有丙二酰脲类衍生物的理化通性。②具苯环鉴别反应——与亚硝酸钠-硫酸试液作用，即显橙黄色，随即转为橙红色；与甲醛-硫酸试液作用，在二液层界面产生玫瑰红色。临床用途第一代镇静催眠药，不良反应较多，现用于治疗癫痫大发作和手术前镇静。

二、苯二氮?类（一）概述苯二氮?类基本结构氯氮?地西泮

二、苯二氮?类（一）概述

二、苯二氮?类（二）典型药物地西泮1.化学名1-甲基-5-苯基-7-氯-1,3-二氢-2H—1,4-苯并二氮?-2-酮，又名安定。地西泮2.理化性质（1）弱碱性：苯基的取代导致其碱性下降，因此在制备注射剂时需加入辅料丙二醇、乙醇和苯甲醇等作增溶剂。

二、苯二氮?类（二）典型药物地西泮2.理化性质（2）水解性：1,2-酰胺键及4,5-烯胺键，易发生水解开环。1,2-酰胺键不可逆水解导致本类药物生物利用度降低。在胃酸的作用下，4,5-烯胺键水解开环进入碱性肠道，重新闭环，4，5位开环，并不影响地西泮的生物利用度。

二、苯二氮?类（二）典型药物地西泮2.理化性质（3）鉴别反应与酸反应后显荧光：取本品