药物代谢LCMS在药物分析中的应用代谢产物鉴定.pptVIP

LC/MS技术原理及应用——药物代谢产物构造鉴定-12-3

2质谱技术与诺贝尔奖Iftheperiodictableisthe“alphabet”ofchemistry,thenmoleculesare“words”,andchemicalreactionsandinteractionsare“sentences”.Oneimportanttooltoobservethelanguageofchemistryisliquidchromatography/massspectrometry(LC/MS).

质谱原理简介质谱分析是先将物质离子化，按离子的质荷比分离，然后测量多种离子谱峰的强度而实现分析目的的一种分析措施。以检测器检测到的离子信号强度为纵坐标，离子质荷比为横坐标所作的棒图就是我们常见的质谱图。

常见术语质荷比:离子质量(以相对原子量单位计)与它所带电荷(以电子电量为单位计)的比值,写作m/z(mass-to-chargeratio).峰:质谱图中的离子信号一般称为离子峰或简称峰.离子丰度:检测器检测到的离子信号强度.基峰:在质谱图中，指定质荷比范围内强度最大的离子峰称作基峰.总离子流图；准分子离子；碎片离子；多电荷离子；同位素离子

6质谱检测回答分析化学中最常见的问题

定性 -样品中有什么?定量 -样品中有多少?MS:MassSpectrometry

7质谱仪的特点真空系统样品入口检测器数据系统质量分析器离子源大气atmosphericpressureionization离子源离子生成质量分析器离子分离检测器离子搜集

8真空对质谱有何重要性？低真空高真空带电离子检测器检测器气体分子

离子源9

10色谱-质谱联用技术接口（离子化措施）GC/MSLC/MS电子轰击离子化EI化学电离离子化CI正化学电离离子化PCI负化学电离离子化NCI大气压离子化API:atmosphericpressureionization电喷雾离子化(ESI:electrosprayionization)大气压化学电离离子化(APCI:atmosphericpressurechemicalionization)大气压光电电离(APPI:atmosphericpressurephotoionization)

11电喷雾离子化（ESI）过程

12大气压化学离子化（APCI）过程

13ESI和APCI离子化方式对比生成离子的方式不一样：ESI：液相离子化；APCI：气相离子化样品兼容性

ESI：极性化合物和生物大分子

APCI：非极性，小分子化合物（相对ESI而言），热稳定，具有挥发性流速兼容性

ESI-0.001到1ml/min

APCI-0.2到2ml/minESI的合用范围要远远不小于APCI复杂样品分析时，APCI相对于ESI不易受到基质效应影响

14哪种离子化方式？

15质量分析器

16质量分析器离子阱质量分析器(Iontrap,IT)四极杆质量分析器(Quadrupole,Q)飞行时间质量分析器(Time-of-flight,TOF)扇形磁场和静电场(Sector,EB)傅里叶变换离子回旋共振(FT-ICR)真空区工作电场或磁场（控制离子的运行轨道）根据m/z不同，实现离子分离

17空间上串联质谱全扫描选择离子监测(SIM)产物离子扫描选择反应监测(SRM)母离子扫描中性丢失扫描定量分析三重四极杆串联质谱仪（triple-quadrupole,tandemMS）四极杆

18四级杆质量分析器Resolution：Low,unitMassrange:25-uScanspeed:4000u/secmaxVacuumrequirement:10-4?10-5Torr

19质量分析器性能指标M.Holˇcapeketal./J.Chromatogr.A1259()3–15辨别率：是指质谱仪分开相邻质量数离子的能力，一般定义是：对两个相等强度的相邻峰，当两峰间的峰谷不不小于其峰高10%时，则认为两峰已经分开，其辨别率为其中m1和m2为质量数，且m1m2故在两峰质量数差异越小时，规定仪器辨别率越大

20Resolutionexample[Q1]要鉴别化合物A(m/z为235.1077，C12H14N2O3)和B(m/z为