运动障碍疾病 (2).ppt

帕金森病用药原则早期诊断早期治疗剂量滴定：以避免产生药物的急性副作用尽可能以小剂量达到满意临床效果：避免或降低运动并发症尤其是异动症的发生率个体化原则：综合考虑疾病特点（震颤为主还是运动迟缓为主）、疾病严重程度、有无认知障碍、发病年龄、就业状况、有无共病、药物可能副作用、患者意愿、经济承受能力等避免突然撤药：特别是使用左旋多巴时不能突然停药，以免出现撤药恶性综合征第95页，共155页，星期日，2025年，2月5日药物治疗第96页，共155页，星期日，2025年，2月5日药物治疗目标：维持纹状体内多巴胺和乙酰胆碱两种神经递质的平衡降低乙酰胆碱的作用：抗胆碱能药物增强多巴胺的作用：复方左旋多巴、多巴胺受体激动剂、MAO-B抑制剂、COMT抑制剂药物治疗包括症状性治疗和疾病修饰治疗。疾病修饰治疗药物除可能的疾病修饰作用外，也具有改善症状的作用；症状性治疗除能明显改善疾病症状外，部分兼有一定的疾病修饰作用第97页，共155页，星期日，2025年，2月5日抗胆碱能药苯海索(安坦)作用机制：降低乙酰胆碱的作用用法1～2mg,3次/d主要适用于65岁以下有震颤的患者，而对无震颤的患者一般不用,尤其老年患者慎用，闭角型青光眼及前列腺肥大患者禁用第98页，共155页，星期日，2025年，2月5日金刚烷胺金刚烷胺（Amantadine）作用机制：促进神经末梢释放多巴胺和减少多巴胺再摄取用法：50-100mg，2-3次/d，末次下午4时前对少动、强直、震颤有作用，对异动可能有帮助肾功能不全、癫痫、严重胃溃疡、肝病患者慎用，哺乳期妇女禁用副作用：意识模糊、幻觉、失眠、网状青斑、脚踝水肿等第99页，共155页，星期日，2025年，2月5日复方左旋多巴制剂复方左旋多巴制剂：左旋多巴+外周脱羧酶抑制剂作用机制：左旋多巴为多巴胺的前体，经肠道吸收后约1%通过血脑屏障进入中枢神经系统，经脱羧酶作用转化成多巴胺而发挥作用。外周脱羧酶抑制剂，可抑制脑外左旋多巴脱羧酶，降低左旋多巴的外周代谢美多巴（苄丝肼左旋多巴50/200）标准片息宁（卡比多巴左旋多巴50/200）控释片初始62.5-125mg，2-3次/d，逐渐增加到适宜剂量后维持，餐前1h或餐后1.5h服用活动性消化道溃疡慎用、狭角型青光眼、精神病患者禁用第100页，共155页，星期日，2025年，2月5日多巴胺受体激动剂DA受体激动剂作用机制：直接刺激突触后膜多巴胺D1、D2受体；对多巴胺能神经元可能有保护作用DR受体激动剂可作为首选药物，尤其对于早期年轻患者理由：长半衰期制剂能避免对纹状体突触后膜DR产生“脉冲”样刺激，从而预防或减少运动并发症的发生应用原则：激动剂均应从小剂量开始，渐增剂量至获得满意疗效而不出现不良反应为止副作用与复方左旋多巴相似。症状波动与异动症发生率低；体位性低血压与精神症状发生率高；麦角类：心脏瓣膜病、肺胸膜纤维化第101页，共155页，星期日，2025年，2月5日多巴胺受体激动剂麦角类溴隐亭(bromocriptine)α-二氢麦角隐亭(Cripar)麦角乙脲(lisuride)卡麦角林(cabergoline)非麦角类吡贝地尔缓释剂(piribedil，泰舒达）普拉克索(pramipexole，森福罗）罗匹尼罗(ropinirole)阿朴吗啡(APOKYN，Apomorphine)：针剂罗替戈汀(Rotigotine)：硅树胶透皮贴剂第102页，共155页，星期日，2025年，2月5日多巴胺受体激动剂非麦角类吡贝地尔缓释剂(piribedil，泰舒达）用法：50mgQd→50mgBid→50mgTid，最大剂量250mg/d普拉克索(pramipexole，森福罗）用法：0.125mgTid→0.25mgTid→0.375mgTid→0.5mgTid，最大剂量4.5mg/d罗匹尼罗（ropinirole）用法：0.25mgTid→0.5mgTid每周增加0.75mg至每日3mg，有效剂量3-9mg/d分3次服；最大日剂量24mg麦角类溴隐亭用法：0.625mgQd开始，每5天增加0.625mg，有效剂量3.75-15mg/d，分3次口服α-二氢麦角隐亭用法：2.5mgBid开始，每5天增加2.5mg，有效剂量30-50mg/d，分3次口服第103页，共155页，星期日，2025年，2月5日单胺氧化酶B(MAO-B)抑制剂作用机制