药剂学药物制剂设计.pptVIP

第十五章药物制剂的设计;药物制剂设计--内容;药物制剂设计—基本规则;第二节药物制剂设计的基础;固体制剂：药物的吸取速度受药物的溶出过程和跨膜转运过程限制。

液体制剂：不存在崩解、分散，甚至溶出过程，药物吸取相对固体制剂较快。(不一样给药途径：注射剂、口服、眼部)

生物运用度大小次序：乳剂溶液剂混悬剂散剂胶囊剂片剂包衣片。

皮肤、黏膜药物制剂：角质层/类脂双分子膜。;崩解→颗粒→溶解;充足发挥药物应有的治疗作用，保证用药安全及使用以便。

选择符合临床治疗规定的给药途径。

必须根据临床治疗规定和药物自身性状确定对应剂型。

药物对消化道有不良作用或易被消化酶破坏或被胃液分解时，必须考虑非口服给药剂型或采用加入保护剂等措施。;制剂的评价与生物运用度;制剂的评价与生物运用度;第三节药物制剂处方前研究工作;一、任务和规定

--调研清晰该药物的国内外研究状况，尽量全面搜集到所需的有关科学数据。

--药物的物理化学性质、理化常数、光谱资料等。

--该药物的稳定性与辅料的相容性状况，为制剂的剂型、制备工艺条件、处方构成等提供科学根据。

--药动学特性。

--新化合物可检索与其相似的化合物研究的资料。;二、文献检索

常用检索工具：

（一）Internet检索

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2.常用数据库检索

-中国期刊网

-维普、万方

-Medline

（二）光盘检索

;（一）溶解度和pKa

药物溶解度测定，关系到注射液溶剂的选择及药物的溶出、释放与吸取。

药物的解离常数测定，对弱酸、弱碱性药物尤其重要，对药物的溶解性、稳定性、在胃肠道的吸取具有重要意义。

（二）药物的分派平衡系数

预测药物的体内吸取；有助于生物样品的处理。;（三）多晶型

固体药物的多晶型直接影响药物的溶解性、稳定性以及药物的有效性与生物运用度。

（四）固体药物的吸湿性

药物的吸湿性与周围的空气湿度有关，关系到制剂过程措施和环境控制、储存条件、包装。

（五）固体药??的粉体学性质

固体药物的粉体学性质-粒子密度、粒度、比表面积、孔隙率、润湿性、压缩性等，直接影响片剂的质量与工艺条件确定。

（六）药物的生物运用度和体内动力学参数;四、稳定性研究

通过对药物自身稳定性的研究，可对处方构成、制备工艺、辅料和稳定性附加剂的选用及合适的包装设计起重要的指导作用。

稳定性的常用测定措施有HPLC、TLC、热分析法及漫反射光谱法。

;对具有多晶型药物的稳定性的研究还应波及晶型转变的速度。

对于液体药物制剂，可采用加速试验法进行动力学研究。

光敏性药物可放置在强光下测定光敏感性。

注射剂等液体制剂可从试验数据估算出最适pH值，决定与否需抗氧剂或需避光保留。;将少许药物和辅料混合，放入小瓶中，密塞（可制止水气进入），贮存于20℃以及55℃（硬脂酸，磷酸二氢钙一般用40℃），然后于一定期间检查其物理性质变化，如结块、液化、变色、臭味等，同步用DSC、DTA、TLC或HPLC进行分析。

药物与辅料在同样条件下单独进行对比试验，一般在55℃贮存2周，没有新的斑点出现或斑点的强度不变为原则。;液体制剂配伍研究最重要的是选择最稳定pH与缓冲液系统，pH-反应速度图。

药物溶液和混悬液，应研究其在酸性、碱性、高氧、高氮环境以及加入螯合剂、稳定剂时，不一样温度条件下的稳定性。

注射剂的配伍，一般是将药物置于具有附加剂（重金属、抗氧剂、充氧、氮等及光照）的条件下研究。目的是理解药物和辅料对氧化、暴光和接触重金属时的稳定性，为注射剂处方的设计提供根据。;选择处方原因与工艺原因进行试验；

按照数学设计措施进行一系列试验，测得一系列评价该制剂的指标数据.

运用记录处理措施，得出关键原因或最佳组合。

对各指标进行综合评价，优化处理，从而使各指标到达最佳状态，得出最佳处方与最佳工艺。;药物制剂的优化设计—试验设计;第五节新药制剂的研究与申报;（一）处方、制备工艺、辅料等

（二）稳定性试验

（三）质量检查

（四）溶出度或释放度试验

（五）生物运用度;（一）处方、制备工艺、辅料等;（二）稳定性试验;（四）溶出度或释放度试验;（五）生物运用度;思索题