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先天性心脏病基因诊断规范

1范围

本文件提出了先天性心脏病的疾病分类、临床表现、发病机制，规定了先天性心脏病的基因诊断和遗传咨询。

2规范性引用文件

本文件没有规范性引用文件。

3术语和定义

3.1先天性心脏病

胎儿在心脏发育阶段出现发育停顿或异常，导致出生后心脏或大血管的结构或功能异常，简称为先心病。

3.2基因诊断

利用分子生物学方法，从DNA或RNA水平检测患者体内基因存在和表达状态、分析基因结构变异情况，进而对疾病作出诊断的方法和过程。

4缩略语

下列缩略语适用于本文件。

AS：主动脉瓣狭窄（aorticstenosis）

ASD：房间隔缺损（atrialseptaldefect）

AVSD：房室间隔缺损（atrioventricularseptaldefect）BAV：二叶式主动脉瓣（bicuspidaorticvalve）

CHD：先天性心脏病（congenitalheartdisease）COA：主动脉缩窄（coarctationoftheaorta）

DORV：右室双出口（doubleoutletrightventricle）PDA：动脉导管未闭（patentductusarteriosus）

PFO：卵圆孔未闭（patentforamenovale）PS：肺动脉口狭窄（pulmonicstenosis）

SV：单心室（singleventricle）

TOF：法洛氏四联症（tetralogyofFallot）

TGA：大动脉转位（transpositionofthegreatarteries）VSD：室间隔缺损（ventricularseptaldefect）

5先心病的疾病分类及临床表现

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5.1概述

先天性心脏畸形导致的病理生理改变可概括为如下几类：分流、循环混血、单心室生理和心肌缺血（包括广义的心肌氧供-氧耗失衡和狭义的冠脉本身病变）。先心病类型包括VSD、ASD、PDA、PFO、PS、TOF、TGA、AVSD、AS、SV、DORV、BAV、COA等[1-3]。

根据血流动力学，病理解剖学及分流方向等特点，先心病分为左向右分流、右向左分流和无分流型三类。

5.2左向右分流（非发绀型）

左心压力大于右心，主动脉压力大于肺动脉及右心腔，动脉血在不同水平从左心系统分流到右心系统，如：ASD、VSD、PDA、乏氏窦瘤破裂等。

5.3右向左分流（发绀型）

部分静脉血液从右心系统分流到左心系统，较左向右分流型严重。由于心脏大血管构造和空间位置先天发育异常，或随着疾病发展，肺动脉及右心压力升高，在原有的左向右分流的基础上发生双向分流，甚至以右向左分流为主。

5.4无分流型（非发绀型)

因不存在异常通道，无分流产生如：单纯的PS、COA、三尖瓣下移,二叶式主动脉瓣(主动脉瓣二瓣化畸形)等。

6发病机制

6.1概述

目前先心病的病因及发病机制尚未完全明确，影响胎儿心脏发育的因素包括遗传学改变、环境因素或两者共同作用等[4-10]。

6.2非遗传性发病机制

影响先心病的非遗传因素包括孕期的感染、母体的妊娠综合征、母体的代谢性疾病、药物影响、烟草和酒精以及环境污染等。母亲妊娠期间感染风疹病毒、麻疹病毒、腮腺炎病毒等能够显著增加胎儿先心病的发病风险[11,12]。妊娠期糖尿病、苯丙酮尿症是目前公认的先心病的危险因素[13]。妊娠期高血压能够增加先心病的发病风险，其发病风险是血压正常孕妇的1.65倍[14]。母亲孕期使用沙度利安、维甲酸、受体阻滞剂、血管紧张素转化酶抑制剂、5-羟色胺再摄取抑制剂[15]等药物能够显著增加先心病的发病风险。吸烟是独立的先心病发病的危险因素；新生儿的先心病、室间隔缺损的发生与吸入空气污染物SO2相关[16,17]。

6.3遗传性发病机制

6.3.1染色体的数目异常

染色体数目异常包括21三体（Downsyndrome，唐氏综合征）、13三体（Patausyndrome，Patau综合征）、18三体（Edwardssyndrome，爱德华综合征）和X单体（Turnersyndrome，特纳综合征）等[18]。50%以上的21三体、60%～80%的13三体和33%以上的X单体的患者可能合并先心病。

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6.3.2染色体结构异常/拷贝数异常

拷贝数变异（copynumbervariation,CNV）是指长度1kb以上的基因片段的缺失、重复、插入及复杂多位点的变异，由新突变所致或遗传而来[19,