非甾体抗炎药(NSAIDs).ppt

关于非甾体抗炎药(NSAIDs)第1页，共34页，星期日，2025年，2月5日NSAID发展简史古希腊、罗马用柳书皮叶等1860年合成水杨酸1899年阿司匹林--划时代的标记1950年保泰松—严重的骨髓及肝毒性1960年消炎痛1970年布洛芬、双氯芬酸、奈普生、 炎痛喜康1980年奇诺力、阿西美辛1990年奈善酮、meloxiucan. Nicesnlide.Cox-2抑制剂第2页，共34页，星期日，2025年，2月5日NSAID分类依照化学结构分类第3页，共34页，星期日，2025年，2月5日NSAID的作用镇痛抗炎解热降低血小板功能第4页，共34页，星期日，2025年，2月5日NSAID的适应症各种关节炎非关节风湿病（1/10的人会患病）牙痛经痛胆、肾绞痛运动性挫伤术后疼痛发热ALEHEIMER（老年痴呆）心脑血管栓塞第5页，共34页，星期日，2025年，2月5日NSAID的副作用上消化道出血（溃疡在15-30%）肝毒性肾毒性（慢性肾功能不全患者中20%可追踪到用NSAIDs史）血液系统损害过敏性损害神经系统损害第6页，共34页，星期日，2025年，2月5日胃肠道毒性胃肠道出血在美国，每年有超过1.5%(107,000)的类风湿关节炎患者因胃出血而住院这些患者中的12~15%会死亡在发生严重的出血之前可以无症状胃出血每日服4~5g的阿司匹林会伴有每日3~8mL的失血(未应用此治疗的人只有0.6mL)可导致缺铁性贫血是由于抑制PGE2的生成，并非由直接刺激造成第7页，共34页，星期日，2025年，2月5日减低GI副反应方法肠溶片缓释片肠溶微粒胶囊前体药复方剂型选择性COX-2抑制剂栓剂第8页，共34页，星期日，2025年，2月5日作用机制:现在使用的NSAID花生四烯酸环氧化酶前列腺素X炎症、疼痛维护肾及血小板功能保护胃、十二指肠粘膜抗炎镇痛胃肠毒性肾毒性现有的NSAID{第9页，共34页，星期日，2025年，2月5日环氧化酶-2(COX-2)的发现发现白介素(IL-1)能诱导细胞合成COX蛋白

Razetal,1989糖皮质激素能抑制IL-1诱导的COX活性增加 Fuetal,1990糖皮质激素不能抑制基础COX活性 Masferreretal,1990假说：存在被细胞因子和糖皮质激素调节的诱导性COX第10页，共34页，星期日，2025年，2月5日环氧化酶-2(COX-2)的发现假说：COX存在两种异构体Needleman,1990基础性环氧化酶(COX-1；维持正常生理功能)诱导性环氧化酶(COX-2；引起炎症)克隆出诱导型COX(COX-2):Xieetal,1991;Kujubuetal,1991;OBanionetal,1992;Hla,1992COX-2表现为:60%与羊的COX(COX-1)相同可被细胞因子诱导受糖皮质激素调节(-)用X线衍射获得COX-1和COX-2结构Picotetal1994,Kurumbailetal1996确定COX-1和COX-2构效关系Kurumbailetal1996设计出高度选择性的COX-2特异性抑制剂西乐葆(塞来昔布)第11页，共34页，星期日，2025年，2月5日花生四烯酸COX-1(基本的)COX-2(诱导的)胃肠道肾血小板(--)NSAIDs非甾体抗炎药前列腺素前列腺素抗炎药的新目标:COX-2发炎部位

巨噬细胞滑膜细胞内皮细胞第12页，共34页，星期日，2025年，2月5日花生四烯酸COX-1(基本的)COX-2(诱导的)胃肠道肾血小板发炎部位

巨噬细胞滑膜细胞内皮细胞(--)NSAIDs非甾体抗炎药前列腺素前列腺素抗炎药的新目标:COX-2糖皮质激素(封闭mRNA的表达)(--)COX-2特异性抑制剂X第13页，共34页，星期日，2025年，2月5日*CSI=COX-2SpecificInhibitor理论COX-2特异性抑制剂(CSI)将具有抗炎、镇痛等疗效，