真核基因表达调控 (2).ppt

※G蛋白(guanylatebindingprotein)是一类和GTP或GDP相结合、位于细胞膜胞浆面的外周蛋白，由?、?、?三个亚基组成。有两种构象：非活化型；活化型第95页，共143页，星期日，2025年，2月5日两种G蛋白的活性型和非活性型的互变霍乱毒素能催化ADP核糖基共价结合到Gs的α亚基上，致使α亚基丧失GTP酶的活性，结果GTP永久结合在Gs的α亚基上，使α亚基处于持续活化状态，腺苷酸环化酶永久性活化。导致霍乱病患者细胞内Na+和水持续外流，产生严重腹泻而脱水。第96页，共143页，星期日，2025年，2月5日2、胞内受体高度可变区位于N端，具有转录活性DNA结合区含有锌指结构激素结合区位于C端，结合激素、热休克蛋白，使受体二聚化，激活转录第97页，共143页，星期日，2025年，2月5日配体：类固醇激素、甲状腺素等功能：多为反式作用因子，当与相应配体结合后，能与DNA的顺式作用元件结合，调节基因转录。第98页，共143页，星期日，2025年，2月5日真核细胞跨膜信号传导途径第99页，共143页，星期日，2025年，2月5日蛋白质的磷酸化反应是指通过酶促反应把磷酸基团从一个化合物转移到另一个化合物上的过程,是生物体内存在的一种普遍的调节方式，在细胞信号的传递过程中占有极其重要的地位。1、蛋白质磷酸化与基因表达第100页，共143页，星期日，2025年，2月5日蛋白质磷酸化在细胞信号转导中的作用糖代谢光合作用细胞的生长发育神经递质的合成与释放癌变蛋白质的磷酸化与去磷酸化过程是生物体内普遍存在的信息传导调节方式，几乎涉及所有的生理及病理过程。第101页，共143页，星期日，2025年，2月5日人体内有多达2000个左右的蛋白激酶和1000个左右的蛋白质磷酸酶基因。蛋白磷酸化是指由蛋白质激酶催化的把ATP或GTP上γ位的磷酸基转移到底物蛋白质氨基酸残基上的过程，其逆转过程是由蛋白质磷酸酶催化的，称为蛋白质脱磷酸化。第102页，共143页，星期日，2025年，2月5日ABA“灯刷型”染色体B存在于“活性”染色质区的DNA环状结构

?第63页，共143页，星期日，2025年，2月5日第四节真核生物转录水平上的基因表达调控一、真核基因转录（一）真核基因结构第64页，共143页，星期日，2025年，2月5日“基因”的分子生物学定义：产生一条多肽链或功能RNA所必需的全部核苷酸序列。第65页，共143页，星期日，2025年，2月5日（二）顺式作用元件定义：影响自身基因表达活性的非编码DNA序列。例：启动子、增强子、沉默子等（1）启动子：在DNA分子中，RNA聚合酶能够识别、结合并导致转录起始的序列。核心启动子和上游启动子第66页，共143页，星期日，2025年，2月5日第67页，共143页，星期日，2025年，2月5日（2）增强子：指能使与它连锁的基因转录频率明显增加的DNA序列。第68页，共143页，星期日，2025年，2月5日SV40的转录单元上发现，转录起始位点上游约200bp处有两段长72bp的正向重复序列。第69页，共143页，星期日，2025年，2月5日增强子特点：①增强效应十分明显，一般能使基因转录频率增加10-200倍；②增强效应与其位置和取向无关，不论增强子以什么方向排列（5‘→3’或3‘→5’），甚至和靶基因相距3kb，或在靶基因下游，均表现出增强效应；

第70页，共143页，星期日，2025年，2月5日③大多为重复序列，一般长约50bp，适合与某些蛋白因子结合。其内部常含有一个核心序列：（G）TGGA/TA/TA/T（G），该序列是产生增强效应时所必需的；④增强效应有严密的组织和细胞特异性，说明增强子只有与特定的蛋白质（转录因子）相互作用才能发挥其功能；第71页，共143页，星期日，2025年，2月5日⑤没有基因专一性，可以在不同的基因组合上表现增强效应；⑥许多增强子还受外部信号的调控，如金属硫蛋白的基因启动区上游所带的增强子，就可以对环境中的锌、镉浓度做出反应。第72页，共143页，星期日，2025年，2月5日增强子作用机理：第73页，共143页，星期日，2025年，2月5日（3）沉默子：某些基因含有负性调节元件——沉默子，当其结合特异蛋白因子时，对基因转录起阻遏作用。第74页，共143页，星期日，2025年，2月5日（三）反式作用因子1、定义：能直接或间接地识别或结合在各类顺式作用元件核