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儿童重症副流感病毒感染

摘要

人副流感病毒（HPIV）是导致儿童呼吸道感染的重要原因之一，全年均可发病。HPIV共有4种血清型，各自既有相似之处，又有一定区别。HPIV与多种疾病有关，但目前尚无有效的治疗药物，也无针对性的疫苗上市，主要以对症支持治疗为主。本文就HPIV的流行病学及危险因素、致病机制、临床特点、实验室诊断、治疗和预防等方面进行综述，为HPIV感染的早期诊疗及预防提供依据。

人副流感病毒（humanparainfluenzavirus，HPIV）属于副黏病毒科（呼吸道病毒属和德国麻疹病毒属），是导致儿童不同程度呼吸道感染重要原因之一，感染程度与病毒繁殖部位等多种因素相关。HPIV多感染儿童，是导致婴幼儿呼吸道疾病住院的重要原因，在引起儿童下呼吸道疾病的病原体占比仅次于人呼吸道合胞病毒（respiratorysyncytialvirus，RSV）。儿童又因年龄小、免疫力低下，病情进展迅速，更易引发严重感染。

1.HPIV的流行病学及危险因素

HPIV，原名仙台病毒，是罗伯特·查诺克等于20世纪50年代首次从日本仙台市1例死于肺炎的患者肺液中分离出来，为有包膜的单股负链RNA病毒，病毒直径125~250nm，包膜由脂质和糖蛋白组成。根据基因特性和血清学分类，共有4种类型，即HPIV-1、HPIV-2、HPIV-3及HPIV-4。HPIV-4又进一步分为HPIV-4A和HPIV-4B两种亚型，不同血清型的HPIV引起的流行病学特征、临床表现皆有所不同。HPIV-1和HPIV-3属于呼吸道病毒属，而HPIV-2和HPIV-4属于腮腺炎病毒属，4种类型中HPIV-3和HPIV-1占比最高。

HPIV感染在不同区域、不同年份、不同血清学类型的流行病学调查结果各不相同，但HPIV感染为全球性分布，其血清型呈季节性变化。据相关数据统计，HPIV-1和HPIV-2主要在秋季流行，常交替进行，HPIV-3每年引起春季流行，感染率在各血清型中最高，持续时间较长，全年可检出。HPIV-4则因分离困难且通常与轻微的呼吸道症状相关，常被排除在流行病学监测研究之外，但随着检测方法的进步，越来越多的证据表明HPIV-4可能与更严重的下呼吸道疾病有关。

近年随着新型冠状病毒的影响，HPIV感染的流行病学亦有所改变，研究显示，上海市2020年社区获得性肺炎患者中HPIV-3检出率在新型冠状病毒流行期间较疫情前有所下降，而在疫情防控开放后HPIV-3检出率出现回升。HPIV主要通过呼吸道分泌物传播，人类在HPIV感染后不能获得持久的免疫力，因此会多次重复感染，但再次感染时症状相对较轻。儿童则因年龄小、免疫力低，病情进展迅速，更易导致严重感染。

严重急性呼吸道感染是全球范围内导致儿童住院及死亡的主要原因。其中，病毒是其主要病原体，HPIV作为引起呼吸道感染的第二大常见病原体，其检出率仅次于RSV，据相关数据统计，HPIV是导致婴幼儿呼吸道疾病住院的重要原因，是低龄儿童发生急性呼吸道感染的重要病因。尽管HPIV与RSV感染的临床表现相似，但相关数据显示，RSV是全球婴幼儿呼吸道发病和死亡的主要病毒病因，RSV较HPIV病死率更高，尤其在儿童、老人等易感人群中更易导致重症和死亡。研究显示，儿童重症HPIV感染的危险因素与呼吸急促、发绀、基础疾病等相关，而冬季为重症HPIV感染高发季节。

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2.HPIV的致病机制

HPIV的致病机制是由病毒复制和宿主免疫应答所介导，其在上呼吸道和下呼吸道的纤毛上皮细胞中结合和复制，主要通过直接接触和飞沫传播，病毒存在于呼吸道分泌物内，始于鼻咽，然后扩散到下呼吸道，在初次感染2~5d后达到复制高峰期。感染的程度与感染部位密切相关，轻度感染一般局限于上呼吸道，重度则感染下呼吸道，产生较为强烈的免疫应答。HPIV常感染婴幼儿的气管、支气管黏膜上皮细胞，引起细胞变性、坏死、增生和黏膜糜烂。当HPIV感染累及肺间质细胞时，则引发间质性肺炎。当HPIV累及气管声门下区出现气道阻塞引起喉炎时，则出现声嘶、咳嗽和喘鸣，严重时可出现缺氧，最终可致呼吸衰竭。

疾病的严重程度取决于HPIV的感染部位、病毒载量、血清型及宿主自身免疫情况等因素。HPIV感染后会刺激宿主免疫系统，包括天然免疫、体液免疫和细胞免疫，可产生局部抗体和血清抗体，但非终身免疫，因此宿主可多次反复感染不同HPIV血清型。其中婴幼儿尤其容易发生反复感染，可能与其免疫系统发育不完善有关，免疫反应相对较弱，免疫反应不能有效保护个体免受再次感染。

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3.HPIV感染的临床特点

儿童感染HPIV后会因其年龄、体质差异，而出现不同临床表现。常见的临床表现有发热、咳嗽、咳痰，少数伴有呼吸困难，部分患儿可能表现为呕吐、腹泻等胃肠道症状，肺部可闻及湿啰音及哮鸣音。HPIV可导致多