多肽与蛋白质类药物.ppt

**多肽与蛋白质类药物基本概况重组人干扰素生产工艺胰岛素生产工艺重组人红细胞生成素生产工艺**概述多肽类药物研究简况20世纪50年代催产素；60年代激素释放因子和释放激素抑制因子；70年代脑肽、胃肠激素；80-90年代脑-肠肽。研究热点：（1）植物中发现和研究新的活性多肽，如中药麝香、人参。（2）多肽结构与功能的关系，便于制备更短的多肽。**概述蛋白质类药物研究简况蛋白质的研究是从19世纪中叶开始的，1839年荷兰化学家马尔德(Mulder)首先使用“蛋白质”这个词。蛋白质是构成生物体的一类最重要的有机含氮化合物，是塑造一切细胞和组织的基本材料，是生命的物质基础。各种不同的蛋白质，成分不同，其分子的立体结构、理化特性和生理生化功能等也各不相同。近年来，随着各种新技术新方法（生物技术，分离纯化技术）的出现，对植物活性蛋白质以及细胞生长因子进行的研究和临床应用，蓖麻毒蛋白以及天花粉蛋白等；白细胞介素，红细胞生成素,集落刺激因子(CSF)及淋巴细胞活素等，最受瞩目的是肿瘤坏死因子和肝细胞生长因子。**概述蛋白质类药物研究简况有的科学家预言，对蛋白质类药物的研究、制造和应用，有可能在今后10年内使药物学出现革命性的变化和转折现已发现有100多种蛋白质或细胞因子，这些是世界研究与开发新药的热点之一，有效地治疗疑难病症和变革传统医药工业，正吸引着人们去“开垦”，前景非常灿烂。研究热点：（1）蛋白质结构改造，如对人生长激素加以化学修饰，疗效显著提高；（2）引进计算机及计算机图像技术研究蛋白质与受体及药物的相互作用，有可能设计出简单的小分子。12**概述分类和性质多肽类激素一般将50或50以下氨基酸残基组成的化合物，多肽在生物体内的浓度很低，但生理活性很强，在调节生理功能时起着非常重要的作用。常见腺体及其分泌物。分类:(1)多肽激素：垂体多肽激素、下丘脑激素、甲状腺激素、胰岛激素、胃肠道激素；多肽类细胞生长调节因子；含有多肽成分的其他生化药物；多肽类药物**概述分类和性质1、蛋白质类药物性质：酸碱性、离子结合、胶体性质、变性。分类：（1）蛋白质激素（2）血浆蛋白质（3）蛋白质类细胞生长调节因子（4）粘蛋白胃膜素等（5）胶原蛋白明胶、阿胶等另有蛋白酶抑制剂、植物凝集素等返回**猪胰岛素原结构04白色或类白色结晶粉末，全长1430bp。生理功能广泛，能促进糖原合成和糖酵解，产生ATP，降低血糖含量，保持能量供应。临床上应用于治疗糖尿病。1982年以前，人类应用全部是动物来源的胰岛素。1982年，生产重组人胰岛素获得成功。其供应充分、消除动物胰岛中的病原体、经济适用。其制剂分为速效、中效和长效。03胰岛素生产工艺01化学组成和性质02**胰岛素生产工艺胰岛素制剂的研究动态可被胰岛素酶、胃蛋白酶、糜蛋白酶等水解，不能口服，只能注射。④胰岛素pI为5.3～5.35，在pH4.5～6.5范围内溶解度很低，室温下约10μg／m1；在锌盐存在下，胰岛素的pI可增至6.05，锌胰岛素制备一般在pH5.8～6.3之间进行。易溶于稀酸、稀碱；在80％以下乙醇或丙酮中溶解；在弱酸性溶液中较稳定，pH2～4时更稳定。还原剂甲醛，硫化氢，硫代硫酸钠，VC，乙酐以及除金、银、钴、镍、锌以外的多数重金属均可破坏胰岛素的活性。化学组成和性质**胰岛素生产工艺生产工艺酸醇提取减压浓缩法**胰岛素生产工艺2、生产工艺（1）酸醇提取减压浓缩法①提取将冻胰用刨胰机刨碎后，加入2.3～2.6倍的86％～88％乙醇和5％草酸，搅拌提取3h,离心，滤渣再用1倍量68%—70%乙醇和0.4％草酸提取2h,合并提取液②碱化、酸化提取液在不断搅拌下加入浓氨水调pH，立即压滤，除去碱性蛋白质，滤液应澄清，并及时用硫酸酸化pH，静置4h以上，使酸性蛋白充分沉淀。③减压浓缩清液在30℃以下减压浓缩到原体积的l／10—1/9)为止。④去脂、盐析浓