药物化学 第2版 课件 第八章 消化系统药物 .pptx

第八章消化系统药物

目录抗溃疡药01促胃动力药和止吐药02

第一节抗溃疡药

基础知识消化系统疾病是指发生在口腔、唾液腺、食管、胃、肠、胆、胰腺、腹膜及网膜等脏器的器质性和功能性疾病，是一种较常见的多发病，以功能性消化不良、消化性溃疡、慢性胃炎、急性胃肠炎等急性胃肠道疾病为主。根据临床治疗目的，消化系统药物可分为抗溃疡药、助消化药、促动力药、止吐药、催吐药、泻药和止泻药、肝胆辅助治疗药等。本章主要介绍抗溃疡药、促胃动力药和止吐药。

一、概述消化性溃疡（Pepticulcer,PU）是一多发病、常见病，以十二指肠溃疡（Duodenalulcer,DU）和胃溃疡（Gastriculcer,GU）为主，其主要症状表现为腹胀、反酸、嗳气，或伴有胃部疼痛等，严重者会引起胃穿孔、胃出血和胃癌等严重的并发症。

胃溃疡的成因黏膜、黏液局部黏膜的血流十二指肠的反溃抑制胃酸、胃蛋白酶的分泌黏膜的损伤细菌感染

胃酸分泌机制H2R：H2受体；GR：胃泌素受体；MR：乙酰胆碱受体

抗溃疡药分类抗溃疡药抗微生物药物抗蒜药抑制胃酸分泌药胃黏膜保护药氢氧化铝、碳酸氢钠雷尼替丁、奥美拉唑硫糖铝、米索前列醇阿莫西林、克拉霉素

二、H2受体拮抗剂组胺过敏反应H1受体H2受体壁细胞，抑制胃酸分泌

组胺的结构改造二、H2受体拮抗剂

常见的H2受体拮抗剂1.咪唑类2.呋喃类二、H2受体拮抗剂

常见的H2受体拮抗剂3.噻唑类4.哌啶类5.其他类二、H2受体拮抗剂

组胺H2受体拮抗剂的构效关系大部分H2受体拮抗剂的化学结构由三部分组成碱性基团或碱性基团取代的芳杂环，该部分与受体结合，是主要的药效基团；四原子柔性基团；平面型的脒脲基团或可部分离子化的极性基团，这类基团能在生理pH值条件下离子化程度低，能和受体形成氢键，增强和受体的结合力。二、H2受体拮抗剂

化学名N’-甲基-N”-[2-[[(5-甲基-1H-咪唑-4-基)-甲基]硫代]-乙基]-N-氰基胍典型药物又名甲氰咪胍、甲氰咪胺、泰胃美西咪替丁

典型药物西咪替丁白色或类白色晶体性粉末，略带硫气味，几乎无臭，味微苦涩。易溶于甲醇，溶于乙醇，在异丙醇中略溶，水中微溶，不溶于乙醚；熔点为140~146℃。性状特点

典型药物（1）本品含有咪唑基，其饱和水溶液呈弱碱性，可溶于稀矿酸。西咪替丁化学性质

典型药物（2）结构中的氰基在过量酸中水解成胍类化合物而失去活性。（3）本品灼烧，则产生硫化氢气体可使湿润的醋酸铅试纸变黑，可用于鉴别。西咪替丁化学性质

典型药物西咪替丁临床作用本品主要用于治疗十二指肠溃疡、胃溃疡、卓－艾综合征、上消化道出血、反流性食管炎、高酸性胃炎等；

典型药物西咪替丁副作用（1）能抑制细胞色素P450酶活性，与其他药物合用时可能降低合用药物代谢，使其药理作用或毒性增强；（2）可通过血脑屏障，具有一定的神经毒性，老人、幼儿或肝肾功能不全的患者，宜慎用；（3）具有抗雄性激素作用，用药剂量较大时可引起男性乳房发育、女性溢乳、性欲减退、阳萎、精子计数减少等，停药后即可消失。

典型药物盐酸雷尼替丁化学名N’-甲基-N-[2-[[5-[（二甲氨基）甲基-2-呋喃基]甲基]硫代]乙基]-2-硝基-1,1-乙烯二胺盐酸盐。又名甲硝呋胍、呋喃硝胺、善胃得、胃安太定。

典型药物盐酸雷尼替丁性状特点本品为类白色至淡黄色结晶性粉末；有异臭，味微苦带涩。极易潮解，吸湿后颜色变深；易溶于水和甲醇，略溶于乙醇，几乎不溶于丙酮；熔点137～143℃，熔融时同时分解。

典型药物盐酸雷尼替丁化学性质（1）在干燥条件下性质稳定，在室温干燥条件下保持3年含量不下降，温度、光照可影响其稳定性，应避光、密封，在干燥处保存。（2）饱和水溶液呈碱性，在稀矿酸中溶解，临床常用其盐酸盐。（3）本品灼烧，则产生硫化氢气体可使湿润的醋酸铅试纸变黑，可用于鉴别。

典型药物盐酸雷尼替丁化学性质（4）含双建，有顺反异构体。反式顺式有效无效

典型药物盐酸雷尼替丁临床作用本品作用比西咪替丁强5~8倍，临床主要用于治疗十二指肠溃疡、良性胃溃疡、术后溃疡、反流性食管炎及卓－艾综合征等，具有高效、速效和长效的特点。该药物副作用比西咪替丁小，无抗雄性激素作用。与肝药酶P450的亲和力仅为西咪替丁的1/10，因此与其他依靠肝药酶代谢的药物合用影响较小。

三、质子泵抑制剂质子泵抑制剂（protonpumpinhibitors，PPI）即H+/K+—ATP酶抑制剂，可阻断胃酸分泌过程的最后一个环节，对各种机制导致的胃酸分泌均有抑制作用，是已知的对胃酸分泌抑制作用最强的一类药物。

三、质