青霉素类抗生素河北化工医药马丽锋讲解.pptx

河北化工医药职业技术学院马丽锋;一、概述

二、青霉素G

三、青霉素钠

四、半合成青霉素

五、其它青霉素类药物

;β-内酰胺环;β-内酰胺环的特性;β-内酰胺类抗生素的结构特征;

内

酰胺

类抗生素;β-内酰胺类抗生素的基本母核;基本结构;

以微生物发酵而产生的β-内酰胺类抗生素为母体通过化学合成方法进行结构修饰得到的更为优良的β-内酰胺类抗生素药物

;天然青霉素是霉菌属的青霉菌经发酵而得，共有7种成分，以青霉素G的临床应用价值最高。;结构和化学名称;药物发现;

1929年，英国医生Fleming首先发现青霉素，他在查看实验室工作台上已接种葡萄球菌的平皿时，发现一只平皿被霉菌所污染，污染物邻近细菌明显遭到溶菌。他把这种霉菌放在培养液中培养，结果培养液有明显的抑制革兰氏阳性菌的作用。;工业生产;

青霉素G：含量最高，抗菌作用最强，供药用为其钾盐和钠盐。

青霉素V：抗菌活性较低，但较青霉素G更稳定，不易被胃酸破坏

青霉素K

青霉素N

青霉素X

青霉素F

双氢青霉素F;青霉素G

青霉素X

青霉素K

青霉素V

青霉素N;;A.干燥时对热稳定，水溶液室温下易失效。

B.遇酸、碱、氧化剂、醇、青霉素酶迅速失效。

C.本品的水溶液加稀盐酸则析出游离青霉素的白色沉淀，此沉淀能在乙醇、醋酸戊酯、氯仿、乙醚或过量的盐酸中溶解。

D.碱性条件与羟胺反应，β-内酰胺环破裂生成羟肟酸，后者在酸性溶液中与三价铁离子生成酒红色配合物。

E.显钠盐火焰反应;在碱性条件下，碱性基团向β-内酰胺环进攻，生成青霉酸，青霉酸加热时易失去二氧化碳，生成青霉噻唑酸，遇氯化高汞青霉噻唑酸进一步分解生成青霉胺和青霉醛。;在弱酸(pH=4)的室温条件下，侧链上羰基氧原子上的孤对电子作为亲核试剂进攻β-内酰胺环，再经重排生成青霉二酸，青霉二酸可进一步分解生成青霉胺和青霉醛。;3、强酸（pH=2）;青霉素的缺点;交叉过敏;;半合成青霉素的原料和母体;半合成青霉素的合成方法;半合成青霉素的合成路线;1.酰氯法;2.酸酐法;3.DCC法

4.固（定）相酶法;耐酸青霉素;;;耐酶青霉素;耐酶青霉素的设计原理;;临床用??;广谱青霉素;;阿莫西林;抗菌谱和临床用途;;课堂互动;典型药物---苯唑西林钠

;性质;阿莫西林;阿莫西林及其它含有氨基侧链的半合成β-内酰胺抗生素，由于侧链中游离的氨基具有亲核性，可以直接进攻β-内酰胺环的羰基，引起聚合反应。;为了改善口服吸收，提高生物利用度，运用前药设计方法，将其羧基酯化，得匹氨西林。;课堂讨论;河北化工医药职业技术学院马丽锋