抗结核病药物异烟肼朱小平讲解.pptx

娄底职业技术学院LoudiVocationalandTechnicalCollege抗结核病药物：异烟肼主讲：朱小平

娄底职业技术学院LoudiVocationalandTechnicalCollege第二章合成抗感染药物——抗结核病药物异烟肼名称3理化性质结构特征临床应用体内代谢

异烟肼Isoniazid，INH吡啶环酰肼基，易水解肼基：具还原性【名称】4-吡啶甲酰肼【结构特征】吡啶环母核；4-甲酰肼基团。娄底职业技术学院LoudiVocationalandTechnicalCollege第二章合成抗感染药物——抗结核病药物

异烟肼Isoniazid，INH【稳定性】异烟肼的干燥粉末稳定，其水溶液不稳定，对光不稳定。1.酰肼结构在酸性或碱性溶液中都能水解，生成异烟酸和毒性更大的游离肼，变质后不可再用。光照、重金属离子、温度升高、碱性都能加速水解，故常制成片剂或粉针剂，粉针剂临用前配制。药典规定检查游离肼的限度。娄底职业技术学院LoudiVocationalandTechnicalCollege第二章合成抗感染药物——抗结核病药物异烟肼的水解反应H+/OH-异烟酸+NH2-NH2游离肼异烟肼

异烟肼Isoniazid，INH【稳定性】娄底职业技术学院LoudiVocationalandTechnicalCollege第二章合成抗感染药物——抗结核病药物2、结构中有肼基具有较强的还原性，易被氧化，遇光渐变质，应遮光、严封保存。3、本品可与铜，铁等离子生成有色螯合物，微量金属离子存在，可使异烟肼溶液变色，故制剂时应避免接触金属器皿。讨论：根据异烟肼的结构特点，解释其注射剂在制剂、贮存、使用时应注意什么？

本品为无色结晶，白色或类白色的结晶性粉末；无臭，味微甜后苦；遇光渐变质。本品在水中易溶，在乙醇中微溶，在乙醚中极微溶解。异烟肼Isoniazid，INH【性状】娄底职业技术学院LoudiVocationalandTechnicalCollege第二章合成抗感染药物——抗结核病药物【性质反应】（1）结构中有肼基，具有还原性，与氨制硝酸银试液反应，生成异烟酸，同时有黑色的金属银生成，并在试管壁上生成银镜。（2）异烟肼在酸性溶液中与溴、碘、溴酸钾反应被氧化，生成异烟酸、溴化钾和氮气。（3）异烟肼可与香草醛缩合生成黄色的异烟腙结晶。

++4AgNO3+H2O+4Ag+N2+4HNO3+4KBrO34+2KBr+N2+3H2O银镜反应异烟肼Isoniazid，INH娄底职业技术学院LoudiVocationalandTechnicalCollege第二章合成抗感染药物——抗结核病药物【性质反应】

异烟肼Isoniazid，INH【体内代谢】娄底职业技术学院LoudiVocationalandTechnicalCollege第二章合成抗感染药物——抗结核病药物CYP-450与肝蛋白反应生成乙酰肝蛋白，引起肝坏死大部分乙酰化小部分水解水解水解讨论：异烟肼的代谢与不良反应？

异烟肼Isoniazid，INH【体内代谢】娄底职业技术学院LoudiVocationalandTechnicalCollege第二章合成抗感染药物——抗结核病药物异烟肼代谢主要在肝脏中乙酰化而成无活性代谢产物N-乙酰异烟肼由尿排出,有少量N-乙酰异烟肼水解产生乙酰肼，并经CYP450代谢为乙酰自由基而具有肝毒性。异烟肼的乙酰化代谢需要乙酰化酶，酶的活性和浓度受基因控制。所以不同的个体和人种对异烟肼的代谢速率有快慢之分，导致其药效和不良反应的差异。白种人多为异烟肼慢代谢者，而黄种人多为异烟肼快代谢者。慢乙酰化者常有肝脏N-乙酰转移酶缺乏，代谢速率慢，血药浓度高，易致药物蓄积，容易产生不良反应，如导致体内维生素B6缺乏，引起周围神经炎；而异烟肼快代谢者则易发生药物性肝炎甚至肝坏死。

异烟肼Isoniazid，INH【临床应用】娄底职业技术学院LoudiVocationalandTechnicalCollege第二章合成抗感染药物——抗结核病药物本品对结核杆菌