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氯霉素
药品生产技术教研部
杜会茹
氯霉素
广谱抗菌素,临床上主要用于治疗伤
寒、副伤寒、斑疹伤寒等。
氯霉素的作用机制
抑制细菌蛋白质的合成。
氯霉素能与细菌的核糖体的50S亚基(细菌专属)不可逆性结合,
从而抑制细菌蛋白质的合成。
氯霉素
HOH
OH
HNH
O2NCl
O
Cl
氯霉素的结构
氯霉素构型表示法:1R,2R(-)或D-苏式-(-)
氯霉素的发展历程
临床上第一个通过全合成的方法得到的抗生素。
1952年,沈家祥在艰苦的条件下,仅用了四个月时间,合成了氯霉素混旋体。
1955年,沈家祥对氯霉素的合成工艺又进行了一次改造,完成了氧气氧化法制
取对硝基苯乙酮工艺。
随后,他又完成了还原、水解等重大技术革新和旋光体的拆分,使氯霉素的生
产工艺得到很大改善。
40多年的时间考验,迄今仍然是世界上最有竞争力的生产流程。
氯霉素的合成
具有苯甲基结构的原料
具有苯乙基结构的原料
以乙苯为原料经对硝基苯乙酮的合成路线
此法原料易得,收率较高,对设备要求较低,
但乙苯硝化时产生的大量邻位异构体的利用成为问题。
以乙苯为原料经对硝基苯乙酮肟的合成路线(沈家祥法)
反应经Neber重排,后续反应与上一方法相同。
此法步骤多,国外有应用。
以苯乙烯为原料经中间体α-羟基对硝基苯乙胺的路线
后续反应与沈家祥法相同,氨解反应收率较低。
以苯乙烯为原料经Prins反应的路线(邢其毅法)
路线较短,但需要高压釜及高真空蒸馏设备。
此法经完善具工业化潜力。
项目化教学的实施方案
硝化氧化卤代
烷基化酰化
缩合还原手性拆分
酰化
氯霉素的理化性质
氯霉素的临床应用
氯霉素的合成方法
以苯乙基结构为原料,氯霉素的合成方法有几种?各有何特点?
氯霉素
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