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LOGOLOGOLOGO关于蛋白质分选与膜泡运输课件第1页,共22页,星期日,2025年,2月5日核糖体合成的蛋白质,合成之后必须准确无误地运送到细胞的各个部位。在进化过程中每种蛋白形成了一个明确的地址签(addresstarget),细胞通过对蛋白质地址签的识别进行运送,这就是蛋白质的分选(proteinsorting)。蛋白质分选(proteinsorting)视频第2页,共22页,星期日,2025年,2月5日一·信号假说与蛋白质分选信号1972年,C.Milstein等发现在骨髓瘤细胞中提取的免疫球蛋白分子的N端要比分泌到细胞外的免疫球蛋白分子N端的氨基酸序列多出一截。1975年,G.Blobel和D.Sabatini等根据进一步实验依据,提出了信号假说(signalhypothesis),集分泌蛋白N端序列作为信号肽,指导分泌性蛋白到内质网膜上合成,然后在信号肽引导下蛋白质边合成边通过易位子蛋白复合体进入内质网腔,在蛋白质合成结束之前信号肽被切除。因此,获得1999诺贝尔医学和生理学奖。关键词:信号肽(signalsequenceorsignalpeptide)信号识别颗粒(signalrecognitionparticle,SRP)信号识别颗粒的受体:停泊蛋白(dockingprotein,DP)第3页,共22页,星期日,2025年,2月5日信号肽与信号识别颗粒将蛋白质引导到内质网,进入内质网后通常被切除与信号肽的疏水核心结合阻断新生肽链的翻译信号肽识别结构域第4页,共22页,星期日,2025年,2月5日·是SRP在内质网膜上的受体蛋白使正在合成蛋白质的核糖体停靠到内质网上来。停靠蛋白(Dockingprotein,DP)第5页,共22页,星期日,2025年,2月5日信号假说(Signalhypothesis)①分泌性蛋白质合成的起始②信号序列与SRP结合③核糖体附着到内质网上④SRP释放与蛋白质转运通道打开⑤信号序列与通道中受体结合⑥信号肽酶切除信号序列信号肽就好比特异的火车车身,信号识别颗粒就好比火车头,带领着新生肽开往内质网上的DR火车站。第6页,共22页,星期日,2025年,2月5日核孔运输:胞质溶胶中合成的蛋白质穿过细胞核内外膜形成的核孔进入细胞核,被运输的蛋白需要有核定位信号。跨膜运输:胞质溶胶中合成的蛋白质进入到内质网、线粒体、叶绿体和过氧化物酶体等细胞器,需要膜上运输蛋白的帮助,被运输的蛋白要有信号肽或导肽。小泡运输:蛋白质从内质网转运到高尔基体以及从高尔基体转运到溶酶体、分泌泡、细胞质膜、细胞外等则是由小泡介导的,这种小泡称为运输小泡。细胞质基质中转运(细胞质基质的结构不清楚,有待研究。)蛋白质分选定位的三(四)种机制视频第7页,共22页,星期日,2025年,2月5日二、膜泡运输中的运输小泡运输小泡的类型完成细胞内膜泡运输至少需要10种以上的运输小泡,目前发现3种不同类型的有被小泡具有不同的物质运输作用。COPII有被小泡(COPIIcoatedvesicles)COPI有被小泡(COPIcoatedvesicles)网格蛋白有被小泡(clathrin-coatedvesicle)衣被蛋白类型不同,功能也就有异。第8页,共22页,星期日,2025年,2月5日网格蛋白有被小泡反面高尔基体?质膜、胞内体、溶酶体或植物液泡包吞过程中:质膜?细胞质胞内体?溶酶体COPⅡ有被小泡顺向运输(anterogradetransport)ER?高尔基体顺面膜囊顺面膜囊?中间膜囊中间膜囊?反面膜囊COPⅠ有被小泡逆向运输(retrogradetransport)顺面高尔基体?内质网对象:再循环的膜脂双层、某些蛋白质如v-SNARE、回收错误分选的内质网逃逸蛋白返回内质网transGolginetwork,TGNcisGolginetwork,CGN三种有被小泡视频第9页,共22页,星期日,2025年,2月5日COPII有被小泡的形成COPII外被体蛋白是由5种蛋白质亚基组成的蛋白质复合体COPII有被小泡是通过可溶性包被蛋白COPII复合物在内质网膜上组装形成的。第10页,共22页,星期日,2025年,2月5日COPII有被小泡的组装与运输过程:ER腔中可
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