蛋白质工程专题蛋白质折叠病.ppt

第1页，共17页，星期日，2025年，2月5日“分子病”--由于基因突变造成蛋白质分子中仅一个氨基酸残基的变化就引起的疾病。“折叠病”--蛋白质分子的氨基酸序列没有改变，只是结构或者构象改变引起的疾病。2第2页，共17页，星期日，2025年，2月5日常见分子病镰刀状红细胞贫血症先天性缺陷型糖尿病3第3页，共17页，星期日，2025年，2月5日镰刀状红细胞贫血症原因：患者的血红蛋白（用Hb-S表示）与正常人的血红蛋白（用Hb-A表示）相比，在574个氨基酸中有两个氨基酸的差异而引起的。病人的血红蛋白分子的β-链的第六位为缬氨酸β-链N端的氨基酸排列顺序：Hb-A缬-组-亮-苏-脯-谷-谷-赖-Hb-S缬-组-亮-苏-脯-缬-谷-赖-123456784第4页，共17页，星期日，2025年，2月5日先天性缺陷型糖尿病机理：胰岛素分子中B链第24或25位的氨基酸都为Phe(苯丙氨酸)，被Ile(异亮氨酸)所取代，致使胰脏分泌出来的胰岛素一级结构发生改变，不具有生物活性，失去了胰岛素在人体内的调节功能。5第5页，共17页，星期日，2025年，2月5日疯牛病蛋白质折叠病死亡率100%——可能威胁人类生存比爱滋病更可怕——无法找到防治疫苗疯牛病毒杀不死——常规消毒杀不死，非常规消毒玉石俱焚疯牛病防不胜防——医疗用品食品传播化妆品也不能排除6第6页，共17页，星期日，2025年，2月5日疯牛病疯牛病全称为“牛海绵状脑病”（BEC）是一种发生在牛身上的进行性中枢神经系统的慢性的病变，与脑组织中异常“普里昂病毒蛋白”有关。7第7页，共17页，星期日，2025年，2月5日起因与传播可能是因为给牛喂养了含有患瘙痒病的羊的各种组织制成的肉骨粉而引起。这种通过喂养肉骨粉提供牲畜蛋白质的方式已经被普遍采用数十年了。大量可能带有疯牛病因子的饲料及危险性牛制品的出口是疯牛病流行的主要原因。8第8页，共17页，星期日，2025年，2月5日人会被传染上“疯牛病”吗？疯牛病无法引起生物体免疫系统的警觉，并可以自由地从一个物种传播到另外一个物种。从1921年开始，医学界就发现人也可患有被称为“传染性海绵状脑病”的疾病，便用开始发现该病的两个人的名字Creutzfeldt和Jakob命名，称之为“克雅氏病”（CJD）。9第9页，共17页，星期日，2025年，2月5日人类对于TSE存在易感性。一种在家族中遗传的基因变异导致了5%至10%的人类疯牛病。致命的克雅氏病还可能通过移植组织或输血传染。人类还会因为食用被感染的牛肉产品感染疯牛病。通过这种途径感染的疯牛病称为vCJD。与传统的CJD不同，vCJD的受害者更加年轻，平均年龄为29岁，而遗传性CJD发病年龄通常为65岁。vCJD的潜伏期也较长，平均为14个月，而CJD是4.5个月。10第10页，共17页，星期日，2025年，2月5日病理：蛋白“折叠”错误属于传染型海绵状脑病(TSE)，是因为叫普里昂(Prion)的病变蛋白造成的。无肉眼可见的病理变化，也无生物学和血液学异常变化。典型的组织病理学和分子学变化都集中在中枢神经系统。11第11页，共17页，星期日，2025年，2月5日细胞按照基因的指令排列形成不同形状和功能的蛋白质。如果蛋白被“折叠”成错误形状时，就无法正常工作。通常情况下，细胞会发现错误“折叠”蛋白，令其自动分解。但这一监督机制并非100%保险。错误折叠的普里昂蛋白分解的速度不够迅速，它们积聚起来改变细胞的新陈代谢，并最终杀死细胞。在大脑中，这一过程导致神经元的死亡。死去的神经元分解释放出更多的普里昂蛋白进入生物机制。12第12页，共17页，星期日，2025年，2月5日三个典型的非炎性病理变化：出现双边对称的神经空泡。这是牛海绵状脑病的主要空泡病变。牛海绵状脑病很少见有其他类型的大空泡星型细胞肥大常伴随于空泡的形成大脑淀粉样病变13第13页，共17页，星期日，2025年，2月5日分子病理学变化从染病的牛脑组织提取液中含有大量的异常纤维(SAF)，可用电镜负染技术观察到。SAF容易从正常的膜糖蛋白（PrP）中提取，PrP存在于许多组织中，尤其是脑组织。在感染过程中