中国药科大学药理学第13章抗结核药.pptxVIP

第13章抗结核药结核病是结核杆菌引起的慢性传染病，病变可累及全身各组织器官。肺结核——最常见肾结核肠结核骨结核结核性胸膜炎和脑膜炎

医疗卫生条件的改善接种卡介苗抗结核药物的应用开展普查普治发病率和死亡率明显下降。

近年，由于思想上麻痹，……结核病的发病率提高，已上升为传染病的第二位，死亡率是传染病的第一位，每年有13万人死于肺结核。据2000年3月全国结核病大会的一项调查和预测，结核病有再次流行的趋势。

结核杆菌属于分枝杆菌属分枝杆菌特点：(1)生长缓慢，可处于休眠状态。对药物不敏感。（2）菌体类脂质可对抗溶酶体酶类的破坏作用，可生活在巨噬细胞内。（3）易产生耐药性。抗结核药能抑制或杀灭结核杆菌，但需长期治疗，多种药物联合应用。

抗结核药分类一线药：疗效高、不良反应小、患者易接受。异烟肼、利福平(利福喷汀、利福定)、乙胺丁醇、吡嗪酰胺、链霉素等。二线药：疗效相对较差，毒性较大，价格较贵。当一线药耐药或病人不能耐受时选用。对氨基水杨酸、乙硫异烟胺、卡那霉素、环丙沙星、氧氟沙星、司氟沙星等。

第一节?常用抗结核药异烟肼(Isoniazid，INH)又称雷米封(Rimifon)，为异烟酸的衍生物。疗效高、毒性小、服用方便、价廉。治疗结核病的首选药和基本药。

异烟肼—体内过程1.口服吸收快、完全。2.分布广：全身体液和组织，包括脑脊液和胸、腹水、关节腔中。3.穿透力强：可渗入纤维化、干酪化病灶中，也易透人细胞内作用于已被吞噬的结核杆菌。

异烟肼—体内过程4.肝内代谢，乙酰化失效。快代谢型(t1/270min):大多数黄种人慢代谢型(t1/22~5h):10%~20%黄种人连续每日给药法：两种代谢型疗效差异不大。间歇疗法：快代谢型疗效低于慢代谢型。慢代谢型较易出现不良反应。

异烟肼—体内过程5.原型（少）和代谢产物（大部分）由尿排泄6.肝药酶抑制剂

异烟肼—抗菌作用对结核杆菌有高度选择性，对其它细菌无效。繁殖期：杀菌，强静止期：提高药物浓度，杀菌。细胞内外结核杆菌：同等杀灭作用。

异烟肼—耐药性单用：易产生耐药性。联合用药：延缓耐药性，增强疗效。与其他抗结核药无交叉耐药性。

异烟肼—抗菌机制与抑制结核杆菌细胞壁分枝菌酸的合成有关。分枝菌酸是结核杆菌细胞壁的主要成份。异烟肼抑制分枝菌酸酶，使分枝菌酸合成受阻，细胞壁的屏障功能降低，细菌丧失耐酸性而死亡。分枝菌酸是结核杆菌特有的成份，异烟肼对其他细菌无作用。

异烟肼—临床应用治疗各种结核病的首选药1.与其他一线药合用，增强疗效，延缓耐药性的产生。2.预防结核病，可单用。3.急性粟粒性结核和结核性脑膜炎，增大剂量。

异烟肼—不良反应较大剂量或慢代谢型患者出现：1.神经毒性(每日超过6mg/kg)①外周神经炎四肢感觉异常、反射消失、肌肉轻瘫等。维生素B6参与神经递质的合成。异烟肼与维生素B6结构相似，可抑制维生素B6的作用。

异烟肼—不良反应②中枢兴奋症状失眠、精神失常、惊厥等。癫痫、嗜酒、精神病史者慎用。维生素B6缺乏，谷氨酸生成GABA障碍，中枢抑制性递质减少，产生中枢兴奋。同服维生素B6可治疗或预防。

异烟肼—不良反应（2）损害肝脏转氨酶升高、黄疸。嗜酒者较易发生。定期检查肝功能，肝病患者慎用。（3）其他：过敏，贫血，胃肠道反应。

利福平(Rifampin)是半合成的利福霉素的衍生物，为高效广谱抗生素。抗菌谱：1.结核杆菌作用与异烟肼相当，对繁殖期和静止期都有效，对其他抗结核药耐药菌株也有效。能杀灭巨噬细胞、纤维空洞、干酪样病灶中的结核杆菌。2.麻风杆菌分枝杆菌属

利福平—抗菌谱3.G+球菌：如耐药金葡菌、链球菌、肺炎球菌作用强。4.G—球菌：如脑膜炎球菌、淋球菌有效。5.高浓度对沙眼衣原体有抑制作用。

利福平—体内过程1.口服吸收好。对氨基水杨酸能减少其吸收，不宜同服。2.分布广。穿透力强，能进入细胞、纤维空洞。脑膜炎时，脑脊液中浓度达血药