13.1.逆转录病毒参考学习资料.ppt

人类免疫缺陷病毒（二）致病性：3.所致疾病HIV感染急性感染期无症状潜伏期ARC期典型AIDS期患者感染HIV后，随病毒大量增殖，出现病毒血症，约维持5～7天。出现类似流感的非特异性症状，如发热、头痛、咽痛、腹泻等。一般约2~3周后症状自行消退，进入无症状潜伏期。血中HIV抗体可能尚未转阳，可检测HIV抗原p24（衣壳蛋白）作早期诊断。人类免疫缺陷病毒（二）致病性：3.所致疾病HIV感染急性感染期无症状潜伏期ARC期典型AIDS期潜伏长达数年至数十年。患者一般无临床症状，或症状轻微，伴无痛性淋巴结肿大。血中HIV抗体+。人类免疫缺陷病毒（二）致病性：3.所致疾病HIV感染急性感染期无症状潜伏期ARC期典型AIDS期出现发热、盗汗、疲乏、体重减轻、慢性腹泻和淋巴结肿大等症状。症状逐渐加重。人类免疫缺陷病毒（二）致病性：3.所致疾病HIV感染急性感染期无症状潜伏期ARC期典型AIDS期亦称免疫缺损期。机会感染、恶性肿瘤、痴呆综合征等。常见的机会感染包括：真菌（白假丝酵母、新型隐球菌等）、细菌（结核分枝杆菌等）、病毒（HSV、HCMV、VZV）、原虫（隐孢子虫、弓形虫）。常见的恶性肿瘤包括：HHV-8引起的卡波西肉瘤、多克隆B细胞恶变产生的恶性淋巴瘤、EB病毒导致的Burkitt淋巴瘤、HPV导致的生殖道恶性肿瘤。人类免疫缺陷病毒（二）致病性：3.所致疾病卡波西肉瘤人类免疫缺陷病毒（三）免疫性细胞免疫为主：CTL、NK细胞。体液免疫：感染后血清中出现抗HIV抗体IgG、IgM（抗gp120），为中和抗体，具有保护作用。HIV难以被清除。①潜伏：潜伏感染/整合感染的形式难以被免疫系统清除。②融合：可通过膜融合方式释放，逃避胞外抗病毒物质（如抗体）的作用。③变异：逆转录酶无校正功能，基因错配高，易变异，导致抗原变异（如gp120），逃避清除。④破坏：病毒对免疫细胞的进行性破坏，导致免疫功能低下甚至丧失。⑤储存：能在多种免疫细胞内长期潜伏，并形成储存库。人类免疫缺陷病毒（四）诊断检测病毒抗体：ELISA法初步筛查，但假阳性率高，需用蛋白质印记法（westernblot）确证。检测病毒抗原：P24可用于HIV感染的早期诊断，在感染早期（约2~3周）即可检测到，常用于窗口期的辅助诊断。检查病毒核酸：RT-PCR检查HIV-RNA，用于疾病进展及疗效观察。病毒分离临床上不常用艾滋病病毒进入人体到血液中产生足够量的、能用检测方法查出艾滋病病毒抗体之间的这段时期，称为窗口期。根据目前的检测手段，世界卫生组织WHO明确表示艾滋病窗口期（WindowPeriod）为14～21天。人类免疫缺陷病毒（五）预防控制传染源早期治疗患者切断传播途径普及防护知识，安全性生活，打击卖淫嫖娼加强血液用品的管理，打击贩毒吸毒HIV感染妇女避免怀孕及哺乳喂养保护易感人群尚无理想疫苗（研制中）紧急预防：72小时内服用HIV阻断药（2小时内最佳）建立监测网，及时掌握疫情HIV阻断药物人类免疫缺陷病毒（六）治疗针对病毒：高效抗逆转录病毒治疗（highlyactiveanti-retroviraltherapy，HAART），俗称“鸡尾酒”疗法，是多种抗HIV药物的联合方案。有明显疗效，但无法治愈。逆转录酶抑制剂核苷类/非核苷类逆转录酶抑制剂蛋白酶抑制剂整合酶抑制剂病毒入胞抑制剂融合抑制剂（FI）CCR5拮抗剂对症治疗小结1.生物学性状HIV：球形包膜病毒，内层主要由p24组成衣壳蛋白，含两条相同的+ssRNA及各种功能蛋白（逆转录酶、整合酶、蛋白酶）。胞膜上的两种糖蛋白刺突（gp120和gp41），与HIV的吸附和穿入密切相关。复制周期与治疗的主要靶点（吸附穿入的刺突、生物合成的酶）。2.致病性HIV的传播途径主要包括性接触传播、血液传播及垂直传播。HIV的主要受体是CD4分子，辅助受体CCR5/CXCR4，通过破坏表达CD4分子的细胞（主要是T淋巴细胞）导致机体免疫力低下（以细胞免疫损伤为主），引起以机会性感染和肿瘤为主要表现的临床综合征（艾滋病），临床表现与体内T细胞的数量直接相关。3.免疫性：HIV难以清除（潜伏、融合、变异、破坏、储存）。4.诊断/预防/治疗：临床诊断HIV感染常用ELISA法进行初筛，阳性者需进一步采用蛋白印记法确诊，窗口期常检查p24蛋白辅助诊断。目前尚无有效疫苗预防。治疗常采用两种及以上抗病毒药物的联合